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研究人员使用新方法发现基因重组


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一项新的研究中,科学家使用一个独特的检测方法,使得识别多个基因的重组在前列腺癌细胞可能发挥作用在疾病的发展和恶化。

研究人员密歇根大学安阿伯市的报告,这两个基因,“ETV1”和“ERG”,此前被牵连致癌基因重组尤文氏肉瘤(相对罕见的骨癌),现在被视为重要的致癌基因在前列腺癌。

进一步分析表明这些基因的重排是负责他们的致癌潜力。这项研究发表在2005年10月28日,“问题科学”,国家癌症研究所(NCI)的支持下,美国国立卫生研究院的一部分。

这项研究是第一个证据表明即使,重组的基因可以发生在癌症复发来源于上皮细胞,哪条线身体的蛀牙。以前,即使复发性遗传重组只出现在白血病,淋巴瘤,软组织肉瘤。

基因重组涉及的运动从一段基因片段的DNA,可能影响基因表达,(一个基因是否开启或关闭),称为易位。基因易位可以对基因表达产生巨大的影响。

易位的一个著名的例子包括“BCR”的融合
基因和ABL基因。由此产生的“bcr - abl融合基因导致慢性粒细胞性白血病的发展。上皮肿瘤,如前列腺癌、以前没有知道有这样的基因变化。

“研究前列腺癌基因改变是困难的,”雅各布·卡根说,博士,本研究项目主任。"由于没有一个明确的识别复发,即使基因重组。这一发现是一个重要的进步,因为它表明,类似的机制可能参与其他上皮肿瘤,如乳腺癌、肺癌和结肠癌。”

研究人员开始寻找改变基因在前列腺癌细胞通过分析微阵列数据集。微阵列分析方法用于同时测量一个细胞的所有基因的表达。调查大量的微阵列数据,科学家们研发了一种创新的循序渐进的过程,叫做癌症离群值剖面分析(国王),选择的主要癌症相关基因过表达。

国王需要大量的微阵列数据和梳离群值,或那些大幅偏离普通的基因的基因表达在前列腺癌组织中。

国王数据允许科学家然后确定两个新的融合基因,“TMPRSS2-ERG”和“TMPRSS2-ETV1”。这些基因是由“TMPRSS2”基因的融合,这是特别相关的前列腺,“ERG”或“ETV1”基因,分别。

“融合基因在前列腺癌的发现是创建一个新的前沿发展中检测癌症的早期检测和分子的目标,“Sudhir斯利瓦斯塔瓦说,博士,首席,NCI癌症生物标记物的研究项目和导演的早期检测研究网络(EDRN)。”这种类型的研究充分体现了创新的、前瞻性的研究目标EDRN。”

国王的221年历史案例分析肿瘤和54良性前列腺组织样本(167)表明,“ERG”或“ETV1”在95年被过度的167(57%)的肿瘤样本,而没有表达“ERG”或“ETV1”的良性的前列腺组织。

在研究实验室在密歇根大学,涉及22个样本前列腺癌组织,20例(91%)显示表达的“ERG”或“ETV1”与“TMPRSS2”还显示融合基因,这表明并列的“ERG”或“ETV1”“TMPRSS2”基因导致这些基因序列的表达。

“这一发现可能具有重要意义的理解前列腺癌疾病过程和潜在的治疗要中止这个过程的发展,”该研究的第一作者说,Arul Chinnaiyan,医学博士博士,密歇根大学医学院,EDRN的首席研究员。

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