弹性系数低抑郁,保护小鼠免受压力

科学家发现了一种机制,有助于解释弹性应力,容易抑郁和抗抑郁药是如何工作的。

新发现,老鼠和人类大脑的奖赏回路,促使高科技法网的化合物,增加一个关键基因调节器的作用,称为deltaFosB。

分子主要电源开关——称为转录因子在神经元,deltaFosB把多种基因的开启和关闭,引起蛋白质的生产执行细胞的活动。

“我们发现,引发deltaFosB奖励电路的中心是必要的和足够的韧性;它保护小鼠免受开发类似抑郁综合症后慢性社会压力,”埃里克是个医学博士解释说西奈山医学院的研究小组负责人,由国家卫生研究所的国家精神卫生协会(NIMH)。

“抗抑郁药可以通过提高deltaFosB扭转这种社会戒断综合征。此外,deltaFosB明显减少大脑的人患有抑郁症。因此,这种蛋白质的感应是一种积极的适应,帮助我们应对压力,所以我们希望能找到方法来调整药物,”是个补充说,他也领导的化合物筛选项目。

是个和他的同事报告调查结果,启发狩猎在线发表于2010年5月16日《自然神经科学》杂志上。

这项新研究在小鼠和人类死后的大脑确认相同的反馈回路同样损坏(尽管在较小程度上比用药物滥用)在deltaFosB抑郁通过压力的影响。

抑郁症患者往往缺乏动机和经验奖励或快乐的能力——和抑郁和成瘾经常一起去。事实上,容易受到类似抑郁综合症小鼠表现出增强的反应药物的滥用,研究人员发现。

但相似的结局了。,同时增加deltaFosB促进成瘾,研究人员已经确定,它还防止depression-inducing压力。原来压力触发伏隔核转录因子在不同的细胞类型,通过不同的受体类型——比毒品和自然回报,可能占了相反的效果。

在大脑的奖励中心重要发现:

•deltaFosB量引起的应力敏感性决定或弹性发展类似抑郁的症状。它中和学习协会的强烈倾向,或概括,厌恶体验所有的老鼠。

•deltaFosB诱导的抗抑郁药氟西汀(百忧解)所需的反向压力诱导的类似抑郁综合症。

•长期隔绝环境刺激deltaFosB水平降低,越来越容易受到类似抑郁的症状。

•在众多deltaFosB调控的目标基因,基因,让一种叫做AMPA受体对弹性至关重要的蛋白质,或保护小鼠免受类似抑郁的症状。AMPA受体蛋白在神经元,促进细胞的活动当它结合化学信使谷氨酸。

•增加神经元的活动引发的高度敏感性的AMPA受体谷氨酸对应激抑郁样行为的敏感性。

•感应deltaFosB平静了神经元和防止抑郁症通过抑制谷氨酸AMPA受体的敏感性。

•事后抑郁症患者的脑组织中只有一半deltaFosB的控制,表明抗抑郁药物治疗不良反应可能被跟踪,部分弱诱导转录因子。

减少deltaFosB在受损的奖励中心可能有助于解释动机和奖励行为在抑郁,是个说。促进它似乎使个人追求目标导向行为尽管压力。