耐药机制在肺癌发现喀斯特抑制剂
团体协作研究的马提亚Drosten,癌症研究中心的首席研究员(CSIC -萨拉曼卡大学),和wigler Mariano Barbacid CNIO实验肿瘤学小组负责人,负责肿瘤耐药性的发展揭示了机制Sotorasib,第一个批准抑制剂对喀斯特致癌基因。
这项研究最近发表在《临床研究杂志》上,显示肺肿瘤细胞可以快速适应这种药物通过增加数量的副本,KRAS突变基因靶向治疗和增加表达的异型生物质的途径限制药物的肿瘤细胞。
进行研究,这些研究小组设计了一个小鼠肿瘤模型,携带相同的突变在人类肿瘤。获得的结果与这些老鼠忠实地复制那些观察到诊所。
此外,这项工作表明,如果喀斯特致癌基因可以完全被更有效的药物或下降,电阻在诊所可以消除,或至少显著降低。
根据最近公布的数据由西班牙医疗肿瘤学会(SEOM),超过30000新病例的诊断肺癌将在2023年在西班牙,第二最常见类型的癌症在这个国家。除了其患病率高,其5年生存率是所有癌症的最低的国家之一。事实上,肺癌是迄今为止最致命的癌症——在2021年造成22000多人死亡。
个性化的治疗方法,针对具体的每种类型的肿瘤生物学,在癌症研究中是一个伟大的进步在最近几十年,他们的成功是因为他们的行为特别是在基因和蛋白质参与肿瘤细胞的生长和存活。鉴于KRAS基因突变在四分之一的肺癌,个性化治疗对这种突变基因将是一个突破,肺癌患者的治疗。
事实上,2021年是重要的一年在肺癌的方法,因为第一个个性化药物(Sotorasib),针对肺癌最常见的KRAS突变——是吸烟的直接结果——在美国被批准。具体来说,Sotorasib抑制突变KRASG12 c同种型。每年约有3000新诊断的人们可以受益于Sotorasib在西班牙。
然而,大多数病人迅速产生耐药性的药物和治疗不再是有效的。马提亚Drosten领导的集团,从癌症研究中心(CSIC-University),正在研究如何抵抗Sotorasib出现,发展更好的预防战略。
该集团使用转基因小鼠模型的KRAS突变和其他突变基因引发积极的发展在人类肿瘤相似。“我们看到——强调Matthias Drosten治疗这些肿瘤的最佳策略之一是抑制喀斯特,因为在第二个小鼠模型我们发现肿瘤回归和治愈KRAS基因突变时在所有情况下完全消除。”
肿瘤适应药物
它已经表明,抵抗是因为肿瘤可以快速适应抑制剂的存在。治疗失去功效,因为肺肿瘤细胞,在治疗,增加KRAS基因的副本。
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免费订阅此外,第二个原因解释耐药性和减少毒品活动已经在这项研究中发现:转录程序被激活(允许DNA转化为RNA),增加药物的化学改性。
”这些机制研究了鼠标,说滨鲑鱼,研究者在实验CNIO肿瘤组和这项研究的第一作者,也存在于一些人类肿瘤。因此,本研究的结果有助于确定新的治疗形式适应每个病人”。
对新的个性化治疗
本研究打开了一扇通往新的个性化治疗的设计基于以下证据。一方面,人们已经发现,肿瘤细胞与基因扩增失去健康时不再暴露在抑制剂,这可能有助于定义新的治疗指南。另一方面,可以针对其他分子其他药物,如NF-kB和STAT3蛋白,在这项研究中还发现了尽可能的介质阻力的肺肿瘤细胞。如果电阻检测通过NF-kB和STAT3抑制剂对这些分子可能会有效地扭转阻力。
确定多种耐药机制,肺癌患者的KRAS突变不应对治疗需要进行个人分析检测的电阻类型细胞发达,这样治疗就可以定制。
从这个研究中出现的另一个挑战,这将有助于增加肺癌的生存,将开发一种治疗类似于喀斯特致癌基因的完全消除癌细胞。
简而言之,Drosten指出,“这项研究应该鼓励其他研究人员和制药行业继续发展新疗法针对喀斯特”。
参考:鲑鱼,Alvarez-Diaz R, Fustero-Torre C, et al。喀斯特致癌基因消融防止耐药性晚期肺腺癌。中国投资。2023年。doi:10.1172 / JCI164413
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