脊髓性肌肉萎缩症的起源

哥伦比亚大学研究人员发现,有一种基因缺陷导致脊髓性肌萎缩(SMA),一个重要的信息关于疾病,神经学家们几十年来一直在寻找。

发现表明一种新方法来治疗SMA-a毁灭性的儿童中就有1名患有运动神经元疾病,6000名儿童。在最严重的情况下,不及时治疗,儿童天生SMA死在头两年的生活。

研究人员还利用他们的发现开发实验治疗,改善小鼠的生存严重SMA的30倍,最大的增加与任何治疗SMA的小鼠模型。

为什么这一发现问题

几乎所有情况下SMA是由突变引起一个gene-SMN1(运动神经元生存1)——减少SMN蛋白在运动神经元的数量。SMN蛋白缺乏损害了神经元,并最终神经元不再能控制身体的肌肉。

SMA没有治愈但通常接受治疗,增加SMN的产量,包括基因疗法,插入一个新的SMN基因到运动神经元。

“许多患者的治疗是相当有效的如果在病程早期,“说Umrao Monani,博士,哥伦比亚大学的SMA研究员瓦医生和外科医生学院领导的研究小组。

“但治疗不工作对每个人来说,他们可以有明显的副作用,因为这些疗法只有几岁,我们不知道会持续多久。显然需要新的方法。”

的研究发现

在寻找一种不同的治疗,Monani的团队观察了小鼠SMA,试图揭示如何SMN缺陷危害neurons-something仍然隐藏在调查员的几十年他们可以找到一个方法来防止伤害。

研究者发现SMN缺乏通常损害神经元损害不同的蛋白质,Hspa8,帮助组装一个关键运动神经元和肌肉细胞之间的沟通联系。

由于Hspa8行动不便、通信链接从未建造和消息不能发送从神经元到肌肉。肌肉不能合同没有收到这些消息和他们最终浪费了。

但是一些老鼠SMA,团队注意到,是更强大和更少的受到疾病的影响。研究人员了解到,这些老鼠,她Hspa8基因的特定变体未受SMN缺乏症。

一个潜在的新的治疗途径SMA吗?

治疗,模仿Hspa8变体的保护作用可能在人有强大的影响,Monani说,如果研究者的老鼠实验是任何指示。

使用这种方法Hspa8转换成其变体形式,研究人员发现重要的神经肌肉功能恢复和生存与严重的SMA老鼠。治疗小鼠存活大约300天,而未经处理的小鼠只有10天。

“我们从未见过这么大的增加在这些老鼠生存,即使nusinersen对待,当前SMA治疗,“Monani说。

需要进一步的研究来确定如何最好地将研究结果转化为一个新的SMA治疗。”最简单的方法就是封装HSPA8变种病毒和交付基因治疗的病人,如我们的老鼠,”Monani说。“另一种可能性是使用病毒或小分子转换正常Hspa8变种。”

研究人员目前正在努力开发适合测试病人的治疗。