恒河猕猴对血吸虫病疫苗的研究使进步

被认为是世界上17种被忽视的热带疾病的(被忽略),血吸虫病仍然是一个重要的公共卫生问题在巴西,但是唯一可用的药物治疗是40多年前发现的。一项科学研究报道在《自然通讯指向一个战略发展的新的治疗方法,甚至这种寄生虫病疫苗。

一个研究小组包括巴西科学家隶属于Butantan研究所和圣保罗大学(USP),以及同事在其他几个国家的机构,发现恒河猕猴的机制解剖自然发展持久的免疫反应对血吸虫病导致自我治愈后第一次接触这种寄生虫血吸虫曼森我和使其生物反应更快第二次感染。

FAPESP,必须占州政府支持的研究,发现9个基因属于美国曼的自噬通路由灵长类动物的免疫系统抑制,阻止寄生虫繁殖和污染的主机。自噬是细胞受损或冗余组件的破坏细胞器被称为溶酶体,扮演一个角色在细胞生长,分化和体内平衡。

”自噬通路,由溶酶体执行去除死细胞或清除受损细胞碎屑,是寄生虫影响猕猴的抗体。基底生理的途径是很重要的美国曼,其参与自我治愈以前从未被证实。实际上,它甚至没有被研究过很多直到现在,”说职位Sena阿马拉尔这篇文章的第一作者,告诉FAPESP,必须占州政府通讯社的记者Amaral Butantan研究所研究员的寄生虫学实验室。

这项研究的首席研究员塞吉奥Verjovski-Almeida教授USP和Butantan研究所研究员。

自噬是重要寄生虫作为组织重塑的机制在其生命周期中,特别是从幼虫阶段(尾蚴)过渡到成人阶段。“我们位于超过100个基因的影响,但在不同的途径,”他说。“这并不意味着他们不重要,但当你发现十之八九基因在同一路径的影响,你可以说有大量证据表明,路径可能是疫苗的关键。”

Verjovski-Almeida强调的另一个研究的一部分,是后续研究的猕猴自我治愈和第二个挑战之间执行第一个感染42周后,显示他们的抵抗再感染和快速消灭寄生虫。

在人类中,血吸虫病是可以治愈的诊断在初期提供使得寄生虫从机体消除药物和没有时间等并发症出现肝脏和脾脏肿大、贫血或消化道出血。然而,人类并不像猕猴,可以感染获得免疫力。

与疾病的人数全球估计约有2亿,其中近一半是孩子,它会导致每年约200000人死亡。在巴西,它存在于18个州和联邦地区。八个州有地方性传播(阿拉戈斯,巴伊亚伯南布哥,北里奥格兰德,帕拉伊巴,塞尔希培,圣埃斯皮里图,和米纳斯吉拉斯)。

根据联邦政府的数据,150万人生活的地区有可能感染疾病。在东北和东南部,其发生直接联系的向量,淡水蜗牛(椎实螺属luteola)。

巴西记录423117年的病例在2009年至2019年之间,根据最新的公告从卫生部2021年3月发布。

传播流行的地方没有合适的基本卫生设施,鉴于蜗牛由寄生虫污染通过人类粪便或尿液含有鸡蛋。周期开始当一个人有这种疾病排泄血吸虫卵,找到他们的未经处理的废水。鸡蛋孵化、幼虫释放污染l . luteola,中间宿主。

幼虫成熟和繁殖的蜗牛,大约4周后公布cercariae回水中,在那里他们可以存活48小时。人洗澡,洗衣服,游泳、鱼或在受污染的水可以被cercariae感染,穿透完整皮肤通过腺酶释放。

在人体内部,他们进步schistosomule阶段,在此期间,他们进入血液中,并可能达到肺部和心脏。作为微观成虫,他们提出的静脉肠、女性哪里每天大约300个鸡蛋。鸡蛋是由血液输送到肝脏,造成损害,和粪便和尿液。

疾病诊断的实验室分析粪便或尿液。简单的情况下,可以由一个剂量的吡喹酮治疗,药物发现在1970年代由国家卫生系统和分布在巴西(Sistema整合de Saude SUS)。

方法

在这项研究中,12个猕猴感染了700人美国曼森我cercariae和随访42周期间,成熟和自我治愈阶段。然后他们被暴露到700年再感染cercariae作为次要的挑战和监控20周,直到第62周在最初的感染。血液样本被送往估计使用蠕虫负担的水平循环阳极抗原(CAA)通过测量炎症和血液标记。

研究人员还分析了样本的动物的粪便来确定每克鸡蛋的数量,和实际蠕虫在每个动物的负担。另外,他们进行了分析等离子体在体外实验中含有抗体和孵化与年轻的寄生虫,检测他们的死亡。“我们进行分析评估基因表达从DNA和染色质调节基因表达,到达九自噬通路基因,”Amaral解释道。

通过监测parasite-derived抗原的血液水平,研究人员发现,感染被淘汰和抵抗再感染的第十周。资料表明,抗原抗体调节保护发展中schistosomules发布产品。在文化,他们被收集的等离子体的动物感染后的第八周,甚至更有效地通过post-challenge等离子体。

此外,培养schistosomules失去chromatin-activating标志基因的转录起始点与蠕虫发展有关,并显示降低溶酶体与自噬相关基因的表达。

下一个步骤

Verjovski-Almeida表示,研究人员目前正在致力于确定抗体的目标。“我们观察表型,抗体的结果改变通路基因表达,”他说。“下一步是找出这些基因是否具体目标。”

一旦目标已确定,他们将测试候选疫苗。

参考:阿马拉尔女士,桑托斯DW,佩雷拉ASA, et al。恒河猴从漆膜具有优异的血吸虫感染可以显示完整的免疫挑战。Nat Commun。2021;12 (1):6181。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 26497 - 0

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