在Chemo-Resistance癌症干细胞的作用

一个新颖的机制——类似于正常组织干细胞如何应对受伤,也许可以解释为什么膀胱癌干细胞积极贡献chemo-resistance经过多个周期的化疗药物治疗。针对癌症干细胞的“伤口反应”可能会提供一个新的治疗方法的发明,说国家癌症研究人员Institute-designated丹·l·邓肯贝勒医学院的癌症中心。

他们的研究结果发表在《自然》杂志上。

“治疗晚期膀胱癌是局限于手术和化疗。没有针对性的治疗,”助理教授Keith Syson Chan博士说,分子和细胞生物学和泌尿学和报告的共同作者。“化疗反应远非理想的临床目标是推进这一领域的研究,发现一个更有针对性的方法。”

研究生一起位联席作者Antonina Kurtova转化的生物学和分子医学程序贝勒,Jing肖博士和研究助理在泌尿外科贝勒,陈和他的团队找到了识别机制的发展阻力在膀胱癌入侵的肌肉。他们发现,癌症干细胞的再生积极有助于治疗药物治疗周期之间的阻力。

“这是一个矛盾的机制导致阻力,我们没想到,“Chan表示。“癌症干细胞积极再生和应对诱导化疗造成的损伤或凋亡(细胞死亡)在不同周期之间,类似于正常组织干细胞如何应对wound-induced赔偿。”

代谢物的刺激下,扩散释放(或因素)叫做前列腺素E2或者PGE2的死细胞,从而导致癌症干细胞增殖的肿瘤被化疗缩小,他们发现。

在正常细胞中,这是一个伤口修复过程的一部分,当PGE2诱发组织干细胞再生;癌症中PGE2具有讽刺意味的是诱导化疗之间更多的癌症干细胞的再生周期,Kurtova和肖说。

Chan说,重要的是要注意,化疗在多个管理周期,实际上唤起这个令人惊讶的发现。

“化疗应用于一个周期然后停下来让你的骨髓和正常干细胞从伤害中恢复,然后再另一个周期的开始,”他说。“癌症干细胞也恢复这一空缺期间,PGE2释放引起肿瘤细胞死亡。”

如果你阻止PGE2”会发生什么?”研究人员问道。

在老鼠身上进行的研究中,研究小组发现,阻断PGE2废除“伤口”,燃料的感应癌症干细胞的再生。

在一个老鼠实验之前提取人类的肿瘤病人化疗失败,团队观察到一个增强治疗的反应。

“重要的是,我们可以使用一种药物已经批准美国食品和药物管理局,“Kurtova说。“这将有助于我们快速加速的时候开始人体临床试验。”

药物塞来昔布或西乐葆®,药物最常用的用于治疗关节炎。

在临床试验中进一步的研究是必要的,但这项研究提供了一个有前途的新发现在当前类型的癌症,没有针对性的选择,Chan说。重要的是,这种治疗可能适用于其他类型的固体癌症,他说。

额外的报告的作者包括Qianxing莫;Senthil Pazhanisamy;罗斯Krasnow;塞斯·P·勒纳;Fengju陈;泰伦斯卢武铉;艾丽卡和Philip Levy Ho,贝勒。

资助这项工作是由美国国家癌症研究所(CA129640 CA175397): V癌症研究基金会学者奖;丹·l·邓肯职业生涯奖;膀胱癌的伙伴关系;癌症预防和得克萨斯研究所(RP101499 RP140102);美国泌尿协会研究学者奖(P.L.H.)

支持的工作也是基因组RNA分析&核心,血细胞计数和细胞分类的核心和人体组织采办及病理学核心贝勒和得克萨斯高级计算中心在得克萨斯大学奥斯汀分校和莱斯大学资源。