安全性和有效性CRISPR / Cas9人体临床试验结果是积极的

自从2012年发现以来,CRISPR / Cas9基因编辑系统已承诺“革新”现代医学和变换的生活患有无法治愈的遗传疾病。世界已经耐心地等待它兑现这些承诺。然而,这种等待是必要的,以确保CRISPR疗法是安全的。在幕后,科学家们广泛合作,确保CRISPR技术可以交付给人类基因组上没有危险的脱靶效应。

今年1月,CRISPR疗法和顶点药品宣布这一美国食品和药物管理局(FDA)授予快速跟踪指定了一个临床实验,自体,gene-edited造血干细胞治疗病人的人。该疗法被称为CTX001。现在,公司宣布积极的安全性和有效性的临时数据前两个患者严重的人对待CRISPR / Cas9基因编辑治疗CTX001持续的1/2期临床试验。

登记病人忍受两个不同的人:transfusion-dependentβ地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)。

transfusion-dependentβ地中海贫血是什么?

β地中海贫血是一种遗传性血液疾病,其特点是减少或没有生产β-globin,血红蛋白的一个组成部分,具有蛋白质。β地中海贫血突变的结果β球蛋白(HBB)基因和疾病的严重程度取决于一个人是否有突变HBB基因,或两者兼而有之。患者最严重形式的β地中海贫血,dt,经历严重贫血,不幸的是必须依靠红细胞输血在他们的生活,可以有铁毒性的影响。

TDT病人收到CTX001 2019年初,所以安全性和有效性数据宣布代表9个月随访。

镰状细胞病是什么?

镜头分割是一组疾病,也会影响血红蛋白。在化合物中,血红蛋白分子是典型,被称为红细胞血红蛋白s .他们可以扭曲成一把镰刀形状导致他们过早地分解和导致贫血。随后贫血的症状包括呼吸短促,儿童生长发育迟缓,和疲劳。肺动脉高压也发生在大约三分之一的成年人与镰状细胞病。不幸的是,这可能会导致心脏衰竭。>收到的SCD患者CTX001 2019年中期,所以这个病人的数据反映的安全性和疗效随访4个月。

CRISPR / Cas9治疗

如果你已经跟上188金宝搏备用技术网络探索CRISPR革命,你可能会很熟悉CRISPR及其应用作为基因编辑工具。如果没有,看看下面詹妮弗Doudna综合TED演讲。你也可以吸引我们的采访她,我们讨论最新的进步和道德CRISPR周围的对话,在这里。

视频来源:TED。

CTX001是什么?

CTX001是一个体外CRISPR gene-edited疗法正在评估在TDT和SCD患者。在这个治疗,患者的造血干细胞基因编辑产生高水平的胎儿血红蛋白(住宅)红细胞。通过提升水平的住宅,CTX001提供潜在的负患者生活不依赖输血和缓解SCD的人虚弱和疼痛的症状。

交付的基因编辑治疗怎么样?患者参加CTX001研究将造血干细胞和祖细胞收集通过抽血。这些细胞将接受基因编辑使用CRISPR / Cas9,之前输回患者通过干细胞移植

中期业绩TDT和SCD患者

“我们今天宣布的数据显著,证明CTX001有潜力成为一个治疗CRISPR / Cas9-based基因编辑治疗镰状细胞病和β地中海贫血的人,”杰弗里•莱顿说,医学博士博士,董事长,总裁兼首席执行官的顶点。“虽然数据令人振奋,我们仍在临床项目的早期阶段。我们期待着继续与医生、患者、照顾者和家庭在未来数月乃至数年提出最好的治疗这两种严重疾病和继续加速我们的基因编辑项目等其他严重疾病的杜氏肌萎缩症、肌强直性营养不良1型”。

结果表明,TDT中性粒细胞和血小板移植的病人达到CTX001灌注后33天。两个严重不良事件(节约)发生,但主要研究者(PI)并不认为这些与CTX001。CTX001输液,9个月后病人输血独立,总血红蛋白水平的11.9 g / dL, 10.1 g / dL胎儿血红蛋白和99.8% F细胞(红细胞表达胎儿血红蛋白)。

SCD患者最初经历过七疾患危机(挥发性有机化合物的仪器)每年参加临床试验。这就是循环是镰状红细胞的阻碍,导致缺乏器官供氧和随后的痛苦。中性粒细胞和血小板移植的病人达到CTX001灌注后30天。同时三节约发生π并不认为这些与CTX001,和所有事件解决。四个月post-CTX001输液,病人总血红蛋白水平的11.3 g / dL, 46.6%的胎儿血红蛋白,94.7% F细胞。四个月后CTX001输液,病人无挥发性有机化合物的仪器。

“我们非常鼓励这些初步数据,第一个此类数据报告为β地中海贫血患者和镰状细胞病治疗CRISPR / Cas9编辑自体造血干细胞的候选人,CTX001,“saidSamarth Kulkarni博士,首席执行官CRISPR疗法。“这些数据支持我们相信我们的疗法的潜力有意义的一次性干预后患者受益。我们继续招收这些研究推动向前发展CRISPR / Cas9疗法作为变革的新类药物来治疗严重的疾病。”

有远见的CRISPR基因编辑疗法

当然,虽然结果看起来很有希望,小样本大小是不容忽视的。然而,负的1/2期研究最终将招收45 TDT)患者和将遵循病人输液后大约两年。也会招募到45例SCD 1/2期研究在未来,这些病人将接受长期跟进。

仅仅几年前,进行基因编辑的病人治疗遗传性疾病似乎是一个遥远的梦想。但这些研究的结果认为,CRISPR基因编辑远未来的幻想——在这里,现在。

是世界上准备好了吗?让我们知道你的想法。