扫描许多分子反对一个难以捉摸的癌症的目标

医学转化研究中心(NCATS),美国国立卫生研究院的一部分,已经开发出一种系统,加速化学化合物,抑制一种酶的发现与癌症。的工具和方法,研究人员用来测试超过16000种化合物,在描述新发表的论文在生物化学杂志。

NSD2酶,是活跃在急性淋巴细胞白血病等癌症和某些类型的多发性骨髓瘤,所以抑制NSD2活动似乎是一个有前途的战略治疗这些条件。但是,到目前为止,研究人员无法找到任何化学品,可靠地阻止NSD2甚至在实验室在试管中,更少的测试在生活作为药物模型。

“有总缺乏可用的化学探针,druglike分子,帮助研究(NSD2)功能,”马修•霍尔说,NCATS科学家监督的新工作。

部分原因是很难发现的化学抑制剂NSD2是酶难以在实验室工作。NSD2修改组蛋白,蛋白质的DNA是伤口。因为技术原因,科学家通常将研究这种活动使用的一个片段的酶和一个片段组蛋白蛋白质。但NSD2只作用于整个核小体:单位的组蛋白蛋白质结合的DNA。

”(NSD2和类似的蛋白质)非常挑剔,因为他们更愿意只作用于整个核小体,”霍尔说。“他们势利的时候他们愿意与什么。”

生物学与生物技术公司合作反应,大厅的团队,包括作者Nathan Coussens开发涉及到整个核小体的实验室测试,可以用来NSD2是否能够修改组蛋白蛋白质各种化合物的存在。这些化合物的团队测试了来自NCATS庞大的图书馆生物活性的化学物质。

但发现一种化合物,似乎块NSD2活动仅仅是开始。确认标识的化学品在最初的巨大屏幕确实是真正的抑制剂,可靠和可重复执行这个函数在未来的研究人员的研究,NCATS团队需要使用多种类型的生化方法来确认每个化合物的活性。

“我们筛选16000个分子,我们得到了174的点击量,但这并不意味着他们都真的有效,”霍尔说。“当我们削弱(额外筛查方法),我们得到了44个分子。你筛选候选人后屏幕你严格要求你的分子向你证明自己。”

与几个分子现在已经证明自己在这一轮的筛选,大厅的团队希望继续寻找可靠NSD2抑制剂,可作为研究工具,然后,不久的将来,可能是药物。

“我们在规划的过程中屏幕上成千上万的分子为了找到分子,可以优化抑制NSD2和传播这些研究社区,”霍尔说。

这篇文章被转载材料所提供的美国生物化学和分子生物学学会(ASBMB)。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考

内森·Coussens N.P。et al。大规模筛选与核小体底物识别人类组蛋白赖氨酸甲基转移酶的小分子抑制剂NSD2。生物化学杂志》上,2018;293 (35):13750 doi: 10.1074 / jbc.RA118.004274