科学家们设计分子改变一些脆性X综合征的缺陷

这项研究在线发表在印刷前的ACS化学生物学》杂志上9月4日,2012年,专注于地震共济失调综合征,通常影响50岁以上的男性和导致帕金森like-symptoms-trembling,平衡问题,肌肉僵硬,以及一些神经系统的困难,包括短期记忆丧失和剧烈的情绪波动。

脆性X综合征,震颤共济失调综合征,和相关疾病,问题的根源是一个结构性主题称为“三个一组重复扩张”——这一系列的三核苷酸重复多次正常影响个体的遗传密码。这个缺陷,位于脆性X智力迟钝1 FMR1基因,会导致严重的问题处理的RNA。

“虽然有丰富的RNA药物的潜在目标疾病,没人知道如何识别这些RNA或设计小分子目标,”马修说迪斯尼,斯克里普斯研究助理教授领导了这项研究。“我们已经设计了一个复合的能力目标正确的RNA和扭转的缺陷导致脆弱X-associated震颤共济失调。”

防止破坏

在地震共济失调综合征,扩大三联体重复导致异常蛋白质的表达造成广泛的破坏。实际上重复力的正常生产蛋白质调节RNA splicing-necessary合适的蛋白质隐藏。

由迪斯尼和他的同事们设计的化合物不仅提高了RNA拼接过程,也最大限度地减少重复的能力对细胞造成严重破坏。

“这停止repeat-associated缺陷在细胞培养中,“迪斯尼说,“在相当高的浓度,它完全颠倒了缺陷。更重要的是,化合物对细胞无毒。它看起来像一个很好的候选人发展,但我们仍然在测试的早期阶段。”

总的来说,本研究加强了迪斯尼的早期结果显示可以识别和开发传统顽固的靶点的小分子RNA的缺陷。今年3月,迪斯尼的一项研究发表在《美国化学学会杂志》,描述了一种小分子抑制肌强直性营养不良缺陷1型RNA在细胞和动物模型的疾病。

“我们已经很擅长瞄准与小分子RNA,很多人都说不能做,”迪斯尼指出。“我们的方法是发展成为一般方法,可用于目标与RNA相关联的任何疾病,包括,也许,脆性X综合征本身。”

新化合物还作为探针,以更好地了解这些重复导致脆性X综合征以及它们如何有助于地震共济失调,迪斯尼补充道。