科学家发现男性基因在大脑区域帕金森的目标

加州大学洛杉矶分校的科学家们发现,男性和成形性基因负责制造胚胎睾丸也产生的大脑区域帕金森病的目标。

发表在2月21日版当代生物学,这项研究也许可以解释为什么男性比女性多开发退化性疾病,它影响大约100万美国人。

“男人是1.5倍比女性更容易患上帕金森症,”埃里克·维兰博士说,人类遗传学副教授大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶分校。

“我们的发现可能提供新线索疾病如何影响男性和女性不同,并解释为什么男性更容易受到疾病。”

1990年,英国研究人员认为SRY基因是基因决定了性别,使胚胎男性。位于雄性染色体,SRY制造一种蛋白质,它是由细胞分泌的睾丸。

现在,在一个意想不到的发现,维兰的团队成为第一个跟踪SRY蛋白大脑的一个区域称为黑质,在帕金森病恶化。

帕金森病发生在黑质细胞开始出现故障而死。这些脑细胞产生一种叫做多巴胺的神经递质,与大脑区域通信控制运动和协调。

细胞死亡,产生更少的多巴胺。这减缓了交付的消息从大脑到身体的其他部位,让人无法启动或控制自己的身体动作。这种情况最终会导致瘫痪。

“第一次,我们发现产生多巴胺的脑细胞取决于性别基因功能的正常运行,“维兰说。

“我们也表明SRY不仅仅是男性生殖器中扮演着中心角色,而且在调节大脑。”

维兰的实验室用一只老鼠模型来研究SRY基因对大脑的影响。当研究者降低黑质SRY基因的水平,他们看到一个相应的酶下降酪氨酸羟化酶(TH),起着关键作用在大脑的多巴胺的生产。

在一个意外的发现,下降发生在雄性老鼠。雌性老鼠仍然不受影响。

“当我们SRY基因水平降低老鼠的大脑,雄性动物开始经历多巴胺不足造成的运动问题,”维兰说。

“低水平的SRY引发了雄性老鼠的帕金森症状、减少一半身体敏捷性在一个星期。”

“最初,老鼠可以走14步骤10秒,”他指出。“我们降低了SRY水平在其大脑后,老鼠只能管理七个步骤在相同的时间。”

维兰认为SRY基因水平的差异可能与帕金森病的发病和可以提供洞察这种疾病的风险。

“SRY基因可能作为保护剂对帕金森症,”他说。“男人合同该疾病可能有低水平的基因在大脑中”。

因为只在男性SRY基因发现,维兰认为女性必须具备的另一个生理机制保护黑质中产生多巴胺的细胞。

“我们怀疑雌激素在女性扮演相同的角色,SRY从帕金森病在保护女性的大脑,”他说。“我们的实验室目前正在研究这一假设在一个动物模型。”

性别差异在其他dopamine-linked疾病,如精神分裂症或成瘾,也可以解释为SRY基因,维兰说。

“可能是多巴胺失调,揭示戏剧性的严重程度的差异和性别的利率可能取决于SRY水平在大脑中,“他说。