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科学家们发现在李斯特菌细菌RNA的惊喜


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霍华德·休斯医学研究所的科学家们已经采取了重要一步理解变换单核细胞增多性李斯特氏菌的分子机制从无害的soil-dweller危险的人类病原体通过映射李斯特菌的基因表达在不同环境条件下。

单核细胞增多性李斯特氏菌的细菌在土壤和堆肥堆,快乐地生活,还在水里,加工肉类、牛奶和奶酪。当李斯特菌污染的人类吃的食物,他们可以开发李氏杆菌病,感染引发流产的妇女和杀死了免疫系统较弱的人。科学家们想了解的分子机制,把这种细菌从一个无害的soil-dweller危险的人类病原体。

现在,在巴黎巴斯德研究所的一个团队已经采取了重要一步实现这一目标,通过映射李斯特菌的基因表达在不同环境条件下。该研究报道在提前5月17日在线发表在《自然》杂志2009年。

“当(李斯特菌)到达肠道,出现许多基因的活动,拒绝别人,所以我们看到转录大刀阔斧的改造计划,”帕斯卡尔Cossart。

的巴斯德研究所的细菌细胞单元交互,霍华德休斯医学研究所国际研究学者Pascale f . Cossart骄傲的她指的是第一个完整的细菌操纵子地图。巴斯德科学家弗朗索瓦•雅各布和雅克·莫诺在1960年第一次描述了操纵子的概念。两人都是在1965年获得了诺贝尔生理学或医学奖操纵子他们的开创性工作。

操纵子是DNA的功能单元,由相邻基因控制的几种常见promoter-a段DNA决定何时何地基因是活跃的。的基因操纵子的转录成一块信使核糖核酸(mRNA)。

自从雅各布和莫诺第一次创造了这个词操纵子,科学家对基因调控的发展。研究人员已经知道,例如,过去曾被称为“垃圾”RNA因为它没有翻译成蛋白质,不过可以发挥重要作用。Cossart集团曾发现一块这样的非编码RNA调节李斯特菌感染细胞的能力,这对他们提出,RNA调控可能广泛利用李斯特菌援助生存。Cossart和她的同事们决定地图李斯特菌转录程序的一种系统化的方式来识别尽可能多的RNA的开关。

生物技术公司Affymetrix建造Cossart定制瓷砖microarrays-that,数组的DNA探针对应重叠的李斯特菌基因组。带着这些数组,一小队Cossart和其他实验室的研究人员,由Alejandro Toledo-Arana博士后,而细菌与细菌生长在实验室提取Listeria-inoculated老鼠的小肠或细菌接种人体血液样品。他们还正常或野生型与突变体细菌相比,转基因,使他们缺乏某些已知的毒力因素。

他们的分析发现了许多惊喜,最大的一个是细菌的土壤和肠道之间的转录组变化模式。“当它到达小肠出现许多基因和拒绝他人的活动,所以我们看到转录大刀阔斧的改造计划。引人注目的是,一系列的非编码rna表达更经常在小肠或血液中,”Cossart说。

SigB研究人员确定一个特定的蛋白质,控制所需的一系列基因李斯特菌适应人类的肠道,而不同的蛋白质,PrfA、开关所需基因生存和复制在血液里。通过比较突变体和野生型细菌,他们发现了两个非编码rna似乎有助于l . monocytogenes的毒性。

还有更多的惊喜。研究人员发现很长时间未翻译区(utr)的RNA, RNA的一部分,不是翻译成相反(重叠与多个基因链,监管他们的表情。这是情况下,例如,三个基因参与制造的李斯特菌鞭毛,微小的突起,使它移动和找到自己的方式在不同的环境中。已知的鞭毛合成抑制因子、MogR原来有一个很长的UTR跨越所有三个鞭毛基因和行为作为反义RNA,它可以阻止mRNA转录成蛋白质。

Cossart的团队还发现了约40 riboswitches, RNA结构在前面的基因作为传感器,停止翻译或RNA当足够的基因表达的蛋白质产品。其中一些riboswitches控制下游基因的表达——也曾报道,但基因上游。换句话说,riboswitch可以在两个方向扩展其影响力,相反发现有人怀疑。
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