科学家发现新的先天性中性粒细胞减少症和诱发基因突变

一组科学家已经发现了一种新的综合征伴有严重的先天性中性粒细胞减少(SCN),一种罕见的疾病,儿童缺乏足够的抗击感染的白细胞和确定的遗传原因综合症:突变基因Glucose-6-phosphatase催化亚基3 (G6PC3)。

研究结果,发表在1月1日,2009年的“新英格兰医学杂志》上,由一个国际科学家小组,由14个研究人员医学院的汉诺威在德国和12从其他研究机构,包括国家生物技术信息中心在国家医学图书馆,国家卫生研究院。

“我们的发现将有助于促进基因诊断在这群新定义的严重先天性中性粒细胞减少的患者,”克里斯托夫•克莱因表示医学博士汉诺威医学院博士,这项研究的首席研究员。“知识基础遗传缺陷是一个重要的开发靶向治疗的第一步。”

研究还发现了一个新途径,是至关重要的在控制免疫细胞的生与死。“这最终可能会打开新的视野药物干扰的发展途径,这不仅对SCN患者很重要,但可能也为其他血液疾病患者,“说Kaan Boztug,医学博士汉诺威医学院,该研究的第一作者。

严重先天性中性粒细胞减少(SCN)是一种罕见的疾病,发病率不到一个200000年出生的。中性粒细胞的障碍的特点是数量不足,白细胞的一种重要的对抗感染。孩子与生俱来的SCN遭受频繁的细菌感染,直到治疗的介绍重组人粒细胞集落刺激因子(包含在1990年代,大约四分之三的孩子3岁之前死亡的影响。

治疗GCSF通常减少嗜中性白血球减少症的持续时间和严重程度,改善临床结果和生存。然而,SCN患者最终可能发展脊髓发育不良或急性骨髓性白血病。

进行当前的研究中,研究者关注土耳其血统的五个孩子,四人有关;孩子们没有发现突变,但隐性SCN。孩子们研究发现使用SCN国际注册表。

研究员从NCBI分析数据的孩子寻找怀疑基因,并确定该基因感兴趣的是在258年17号染色体上。进一步的位置分析NCBI怀疑基因的数量减少到36。

研究的重大突破是在2007年初,当一个团队由Janice周博士,国家卫生研究院的国家儿童健康和人类发展研究所发表的一项研究显示中性粒细胞活性和对细菌感染的易感性增加受损老鼠缺乏蛋白质glucose-6-phosphatase,催化亚基3(也称为G6PC3)。G6PC3基因碰巧在36个基因克莱因的团队正在调查,确实和DNA分析表明,所有五个研究患者同样的突变基因。

然后研究人员的DNA测序104额外的患者的视交叉上核国际注册未知突变,发现G6PC3突变7。这七个孩子有不同类型的G6PC3突变比原来的五个研究对象,但是他们共享一个星座的临床症状。十一12名患者的心脏缺陷或泌尿生殖畸形,和10皮下静脉异常突出。这个分组的临床特点并没有先前被描述与视交叉上核和定义了一个新综合征与G6PC3突变有关。

研究还阐明了维持充足的血糖水平保持中性粒细胞活着的重要性,确保一个适当的免疫反应的感染。研究人员发现,葡萄糖供应不足导致中性粒细胞接受压力,如果身体的压力反应不充分,中性粒细胞会死去。葡萄糖不足之间的连接和细胞应激反应可能与其他更常见的疾病,特别是与血糖紊乱和糖原存储障碍有关。

“研究结果对SCN患者的护理很重要,对于建筑的理解不同这种疾病的遗传原因,”David Dale说,医学博士华盛顿大学,写了一篇相关的社论在研究“新英格兰医学杂志》上。”"We do not know yet if patients with mutations in the G6PC pathway are at risk of developing leukemia and if they will need as frequent blood tests as other SCN patients. Knowledge of G6PC3 mutations will also alert physicians to look for cardiac defects in children with severe neutropenia as a clue to making this specific diagnosis."