科学家确定独特的睾丸癌基因特性

丹纳-法伯癌症研究中心的科学家领导的研究人员说,他们发现了独特的基因组变化可能积分睾丸癌发展和解释为什么绝大多数是高度可治愈的化疗,与大多数实体肿瘤。其他癌症的研究可以解释因素影响他们对化疗的敏感性,一份报告显示,在《自然》杂志上。癌症的睾丸被称为生殖细胞肿瘤(生殖细胞产生精子和卵子)。

2016年,大约有8720新发病例预计在美国,约有380人死亡。尽管他们是罕见的,原发性睾丸生殖细胞肿瘤是最常见的固体在年轻男性癌症。大多数肿瘤化疗高度敏感,和超过80%的生殖细胞肿瘤患者治愈,即使癌症已经转移。然而,大量成为chemotherapy-resistant,约10%的患者转移性生殖细胞肿瘤而死亡的结果。

先前的研究睾丸肿瘤的基因突变和染色体的损伤,但没有发现具体的变化或事件与化学敏感性或耐药性。这项新的研究是由科学家以利以谢范艾伦为首,医学博士,丹娜-法伯和麻省理工和哈佛,和克里斯托弗•斯威尼dana - farber面交。全面搜索的关键基因和分子特性这些癌症,科学家们分析了样本的59肿瘤49病人在1997年到2014年之间dana - farber布莱根妇女在癌症中心(DF / BWCC)在一段时间内。

样品进行了研究与whole-exome DNA测序和RNA转录组分析,并研究结果与临床结果相关数据。尽管许多癌症突变基因是主要的司机,“我们没有发现任何一个基因,真的解释了“睾丸肿瘤的形成,Sweeney说。先前报道的肿瘤的一个特征是一个获得额外的DNA复制12号染色体上的一只胳膊,在一段贴上12 p。染色体携带两个版本或等位基因的DNA,分别来自父亲和母亲。

然而,在新的研究中,科学家们发现有许多染色体基因组的变化与多个部分有获得一个父母等位基因同时失去其他父母等位基因的一个副本——一种染色体损伤称为互惠的杂合性丢失(RLOH)。DNA的得失副本显示,肿瘤的染色体“极度疯狂,”Van Allen说,和代表”我们之前没有注意到的一个标志性特征。“这异常可能与生殖细胞肿瘤的发展,导致他们对化疗敏感,范-艾伦说,但它是如何还有待发现。

分析了敏感的生殖细胞肿瘤的另一个特性——他们拥有完整的p53基因的副本。这种基因指导细胞肿瘤抑制蛋白夹在叛离所以不能形成肿瘤细胞。许多癌症包含突变或失去了p53基因,表明他们已经失去这种保护性因素。此外,研究人员发现,与大多数类型的癌症,睾丸肿瘤细胞已经准备通过凋亡自我毁灭的边缘。

细胞凋亡,也称为程序性细胞死亡,是身体的质量控制过程,摆脱不必要的和危险的异常细胞。许多癌症进化策略阻止细胞的命令自我毁灭。研究结果显示,大多数睾丸肿瘤可能是高度敏感的化疗,因为他们的细胞已经高度“影射”对凋亡的死亡,虽然这是为什么还没有确定。

在的另一部分的研究中,科学家们研究了13个生殖细胞肿瘤样本来自五个病人随着时间的推移,从之前接受了治疗后肿瘤耐药。随着癌症的进展,他们表现出增加的染色体异常出现在所有的肿瘤。生殖细胞肿瘤的细胞也变得更加“分化”——通常是不那么咄咄逼人的癌症相关的特征;这种观点仍然是个谜,但作者说,但也许可以解释这些肿瘤的抗化疗。

因为稀有,生殖细胞肿瘤尚未深入研究其他形式的癌症,和研究经费比较稀缺,Sweeney说。这项新研究中,他说,“让我们洞察生殖细胞肿瘤生物学还没有发现这种程度,提供坚实的基础进一步探讨这些非常有趣的发现。”

报告的第一作者是Amaro Taylor-Weiner哈佛大学的广泛,特拉维斯扎克,哈佛大学的博士和哈佛医学院。这项研究是由美国国立卫生研究院的资助U54 HG003067和1 k08 CA188615。

来源:故事丹娜-法伯癌症研究所。请注意:上面的内容可能是编辑,以确保其符合技术网络的风格和长度的指导方针。188金宝搏备用

参考:Taylor-Weiner,。扎克,T。O ' donnell E。Guerriero, j·L。伯纳德,B。Reddy,。,。艾伦·e·m . (2016)。在生殖细胞肿瘤基因组进化和药物抗性。自然,540 (7631),114 - 118。doi:10.1038 / nature20596