筛选系统用于检测药物阻断癌细胞增长的推动力
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新的筛查系统由加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的科学家们利用冗余在细胞的一个重要组成部分——核苷酸代谢,帮助确定新的药物,特别和有说服力地阻止过程对于癌细胞的生长至关重要。
背景
有许多小分子激酶抑制剂,如格列卫,开发针对癌症和其他疾病。然而,科学家们还不完全了解这些药物的全面影响。当前的筛选方法不捕捉这些抑制剂可能影响其他细胞成分,如生化代谢网络。使用他们的理解新陈代谢,团队设计了一个新的大规模筛选系统,允许选择性抑制剂的代谢途径的识别。
方法
使用加州大学洛杉矶分校的分子筛查共享资源,团队进行大规模分析430激酶抑制剂带注释的目标在细胞信号通路和其中许多目前正在应用于临床。出乎意料地,多个抑制剂阻止核苷酸代谢和被发现,他们的目标是在使用机械的研究显示。
影响
这个新的metabolism-focused筛选方法可以是一个强大的工具获得新的见解现有药物如何影响代谢网络和可能提供一个新的认识到这些药物是如何在诊所工作。除了描述现有的化合物已经被用于治疗癌症和其他疾病,这种筛选方法可能有一天也被应用到识别新的小分子的调节器目前un-targeted代谢途径-核苷酸代谢不仅可以导致新药物的发现。
参考:Abt、等。(2019)代谢修饰符屏幕显示目标在核苷酸代谢的蛋白质激酶抑制剂。细胞化学生物学DOI: https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2019.10.012
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