斯克里普斯研究所的科学家创建化合物大大改变生物钟,导致体重减轻

佛罗里达校园的科学家斯克里普斯研究所的一双小分子合成,大大改变生物钟在动物模型的核心,强调化合物的潜在治疗有效性的一系列著名的障碍,包括肥胖,糖尿病,高胆固醇,和严重的睡眠障碍。

该研究发表在2012年3月29日,在一种进步,在线版的《自然》杂志上。

在动物模型中进行的研究表明,当合成小分子改变昼夜节律和核心时钟基因表达的模式在大脑的下丘脑,大师的网站在哺乳动物细胞时钟同步的日常节奏;昼夜节律是反应的生理过程的24小时循环光与暗,在大多数生物存在。

给食源性肥胖老鼠的时候,这些小分子减少肥胖通过减少脂肪量,显著提高胆固醇水平和高血糖症,慢性高血糖水平,经常导致糖尿病。

“这项研究背后的想法是,我们的昼夜节律加上代谢过程可以调节药物,”托马斯·伯说,佛罗里达斯克里普斯教授领导了这项研究。“事实证明,调制非常积极的影响,到目前为止一切都是有益的。”

伯强调,这些化合物是第一代——第一个体内达到他们的目标与改进的空间作为潜在的治疗方法。“在治疗方面,这是第一步,”他说。

在新的研究中,研究小组发现测试和一双强有力的合成化合物激活蛋白REV-ERBα和βREV-ERB,扮演不可或缺的角色在调节的表达核心驱动时钟蛋白质生物节律活动和新陈代谢。

在这项研究中,科学家们观察到明显的代谢影响合成化合物时,一天两次服用12天。动物由于降低脂肪减肥没有显示他们吃的食物量的变化。动物密切关注肥胖的人体模型,一个标准的西方饮食的高脂肪、高糖的食物,但仍减肥当给定的化合物。

在这项研究的一个更惊人的发现,合成化合物都可以减少胆固醇生产。血液中胆固醇的动物模型治疗减少47%;血液中甘油三酯下降了12%。

昼夜模式表达的代谢基因在肝脏、骨骼肌、脂肪组织也改变了,导致能量消耗增加,有些惊讶。在这项研究中,科学家们观察到的耗氧量增加百分之十五,表明增加能量消耗在白天,在晚上。然而,这些增加并不是因为活动增加,整体下降15%的移动显示的动物在相同的时间段。

除了它对代谢的影响,两种化合物也影响了动物的活动期间,光明与黑暗,表明这类化合物可能是有用的治疗睡眠障碍,包括常见的时差问题。

研究的第一作者,“生理行为的监管和代谢合成REV-ERB受体激动剂,”劳拉·a .你和王Yongjun斯克里普斯研究。作者还包括Subhashis Banerjee,特拉维斯休斯,道格拉斯j . Kojetin托马斯•Lundasen Youseung Shin金刘,Michael d .卡梅隆,罗曼诺埃尔,安德鲁·a·巴特勒和西奥多·m . Kamenecka斯克里普斯研究;Seung-Hee Yoo和霍华德休斯医学研究所的Joseph s高桥和德克萨斯大学西南医学中心。