第二个淀粉样蛋白可能在阿尔茨海默氏症中扮演一个角色
蛋白质分泌胰岛素通过血液传播和积累在2型糖尿病和老年痴呆症患者的大脑,以同样的方式作为β淀粉样蛋白斑块与阿尔茨海默病相关,加州大学戴维斯分校的研究人员发现阿尔茨海默病中心。
这项研究首次确定存款的蛋白质,称为糊精,阿尔茨海默氏症患者的大脑中,以及结合存款的糊精和β淀粉样蛋白斑块,这表明糊精是淀粉样蛋白以及一个新的生物标志物对老年性痴呆和阿尔茨海默氏症。
“我们已经知道了很长一段时间,糖尿病伤害大脑,和有很多的猜测为什么发生,但是直到现在还没有确凿的证据,”加州大学戴维斯分校的阿尔茨海默病中心主任Charles DeCarli说。
“这项研究首次提供了明确的证据表明,糊精进入大脑本身和它形式的β淀粉样蛋白斑块,就像被认为是阿尔茨海默病的原因,“DeCarli说。“事实上,糊精看起来像β淀粉样蛋白的蛋白质,和他们互动。这就是为什么我们称之为第二阿尔茨海默病淀粉样。”
“胰淀素沉积在大脑中:第二个在阿尔茨海默病淀粉样?”发表在《神经学年鉴》上的。
2型糖尿病是一种慢性代谢紊乱,增加脑血管病和痴呆的风险,风险发展几年前临床明显的发病糖尿病。其发病率是更大的肥胖和胰岛素抵抗的人之一。
糊精或胰岛淀粉样多肽,是一个循环的胰脏产生的激素在血液中胰岛素和血糖调控中起着至关重要的作用,减缓胃排空,促进饱腹感,防止餐后血糖峰值。其沉积在胰腺中是2型糖尿病的一个标志。
当over-secreted,一些蛋白质有更高的倾向于坚持,形成小骨料,称为寡聚物,纤维和淀粉。这些类型的蛋白质被称为amyloidogenic,包括糊精和β淀粉样蛋白。大约有28 amyloidogenic蛋白质,每一个都与疾病相关联。
这项研究是由研究脑组织从个人分为三组:糖尿病和老年痴呆的人脑血管或阿尔茨海默病;非糖尿病与阿尔茨海默病;和年龄健康个体担任控制。
研究发现许多糊精存款灰质的糖尿病患者痴呆,以及在他们的大脑血管的墙壁,暗示糊精涌入血液循环。令人惊讶的是,研究人员还发现糊精阿尔茨海默氏症患者的脑组织,他们没有被诊断出患有糖尿病;他们推测,这些人可能有未确诊的胰岛素抵抗。他们没有发现胰淀素沉积在健康受试者的大脑。
“我们发现,糊精存款痴呆症患者的大脑中都是独立的,与β淀粉样蛋白共存,这是阿尔茨海默病的可疑的原因,“弗罗林德斯巴说,加州大学戴维斯分校助理教授常驻药理学。“这是在大脑的血管的墙壁也偏远地区的血管。
“这是在大脑中积累,我们发现迹象表明糊精杀死神经元与β淀粉样蛋白相似,”他继续说。”,可能答案的问题“是什么让肥胖和2型糖尿病患者更容易患痴呆症?’”
研究人员进行了调查后德斯巴和他的同事们发现,糊精积累在心脏的血管和肌肉。从这些证据,他推测,同样的事情可能发生在大脑。来测试假设他收到了通过阿尔茨海默病中心试点研究奖助金。
进行了研究使用来自个人的大脑组织超过65捐赠给加州大学戴维斯分校阿尔茨海默病中心:15阿尔茨海默氏症患者和2型糖尿病;14阿兹海默氏症患者没有糖尿病;和13健康对照组。一系列的测试,包括免疫印迹、免疫组织化学和ELISA(酶联免疫吸附试验)被用来测试糊精积累在颞叶皮层的标本。
与健康的大脑相比,脑组织与糊精渗透显示间隙空间,增加组织内腔,海绵状,血管周围弯曲糊精积累网站。
德斯巴说,这一发现可能为药物开发提供一个治疗的目标,要么通过增加的速度糊精通过肾脏、消除或减少其寡聚化和沉积在糖尿病患者。
“如果我们聪明的治疗糖尿病前期,一个条件,促进胰淀素分泌增加,我们也许能够减少并发症的风险,包括阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,”德斯巴说。