衰老细胞可能是好时坏的伤害

它被称为衰老,当强调细胞不再分裂使新细胞,它被认为是衰老的一个因素,在某些疾病。现在科学家们最早的一些证据表明,至少在年轻的年龄,衰老细胞后迅速出现一个主要损伤和保护。

他们的模型是出血性休克,严重失血和至关重要的氧气和营养物质提供,约占30 - 40%的创伤相关死于车祸和枪击事件;及其专注肝脏的主要器官之一,可以在响应失败。

佐治亚医学院科学家发表在《华尔街日报》衰老细胞出血性休克发生后不久,人口的肝细胞很快衰老。

“如果细胞立即切换到衰老状态,他们可能有助于防止器官衰竭,”博士说Raghavan皮拉伊拉,MCG的生物医学研究员药理学和毒理学和该研究的通讯作者。

是否快速运动为某些肝细胞衰老,他们看到是好是坏,他们给一些老鼠在他们研究senolytics,衰老细胞为目标的一个相对较新的一类药物消除。实验室研究这些药物已经证明了他们能预防或改善老年性脆弱等问题,白内障和血管和心脏功能障碍。人类早期的试验也成功地减少了发展相关的问题如糖尿病和肾脏损伤。

但当年轻大鼠出血性休克被给予药物作为液体的一部分用于复苏失血后不久,他们都快死了。

“我们想知道如果它是致命的药物本身的老鼠,”于宁波朱棣文博士说,MCG研究助理,该研究的第一作者。动物和人类可能不会回应相同的药物。然而当他们给senolytics健康老鼠,他们很好。

“结果表明,急性衰老的感应在出血性休克可能是一个必要的过程,”他们写道。衰老细胞的死亡似乎加重组织损伤造成失血,和药物的目标这些细胞也有脱靶效应与伤病问题而不是与年龄相关的衰老,他们写道。

他们也想知道药物鸡尾酒改善器官功能,增强细胞强国称为线粒体,削弱了血液和氧气的赤字,会改变出现的衰老细胞在肝脏。他们发现的细胞群迅速出现本质上是一样的那些没有瀑特异的支持。

拉和他的同事们怀疑迅速过渡到衰老发生的人口的肝细胞在创伤后试图稳定,并可能转瞬即逝。

这是第一个证据表明细胞衰老可以开发组织损伤后几小时内,出血性损伤可以做到这一点,衰老细胞,在这种情况下不出现有害。

细胞衰老是由细胞压力,像DNA损伤,激活癌基因、线粒体功能障碍和氧化应激,一种不健康的活性氧积累导致一些疾病如心脏病,和正常老化的一个因素。事实上,重大的伤害和老化之间有相似之处,特别是线粒体功能的事实——能源生产的细胞减少,拉说。

“随着年龄的增长,慢慢地我们的细胞停止分裂,他们表达特定的标记,它们分泌某些蛋白质细胞因子和细胞增殖压力的逮捕这个状态,这是衰老,”拉贾说。衰老是一个重要的作用在生活中就开始发展,在无尽的决定是哪些细胞保持和消除,或者至少抚慰,贯穿生命作为日常细胞活动的一部分。

虽然不是给定的,细胞衰老是一个死刑,开始分泌因素称为SASPs,这让免疫系统细胞的注意力可能标记为消除巨噬细胞的免疫细胞,发现和使用它们。

但它也可能让细胞更容易程序性细胞死亡,细胞凋亡,细胞可以启动时无法弥补的损伤,可能导致戏剧性的失血和氧气,拉说。“细胞凋亡是自杀还是他杀,”他说。和衰老似乎使细胞选择低的状态,而不是死亡。

这个“蹲”状态,迅速出血性休克,可能使肝细胞能够存活到血液、氧气和营养赤字,他说,但这一部分细胞开关什么藏模式,是否作为推测,他们可以扭转状态仍未知他想追求。Raju的团队记录了一些肝细胞凋亡在出血性休克。

“我想看看这些衰老细胞持续或死亡,”拉贾说。他还想知道使用衰老细胞抑制药物的影响在受伤之前,进一步评估药物的影响和快速衰老细胞的出现是否受到影响。

他们还发现水平的提高SASPs或senescence-associated分泌表型标记、生长因子和酶分解蛋白质和多肽,在高水平的衰老细胞分泌,又像在老年大鼠的肝脏。SASPs可以好的和坏的,导致胰岛素抵抗和炎症等问题,但也帮助伤口愈合和组织再生。SASP补可以取决于细胞衰老和细胞类型。还有则出现蛋白质,例如,可以逮捕DNA损伤的细胞周期和介质对细胞衰老至关重要,与他人。

虽然我们的许多细胞通常不主动分裂,他们有潜力,拉说。细胞分裂是重要的替代高流动率细胞在肠道和皮肤等领域,并使伤口愈合,但即便如此,随着年龄的增长速度放缓。

除了衰老可以防止细胞快速分裂癌细胞,它被广泛认为是损害健康的老化。MCG科学家怀疑肝细胞出现衰老迹象也会坏,杀害他们可能帮助病人,因为它似乎在老化,拉说。而是他们发现衰老并不坏,实际上可能是好后受伤。事实上,这些细胞在这个处境艰难甚至可以治愈。

Raju衰老感兴趣是因为他的兴趣损伤,可发生在一生。但有明确的趋势,回收率下降随着年龄的增长,拉贾说,他愿意帮助改变这种情况。

“存活率显著降低我们通过中年,”他说。中年40岁左右开始,只有不到50%的美国人属于这一类,根据2019年布鲁金斯学会的研究,美国人口普查局的数据。

肝脏,独特的再生能力的伤害或疾病,达到他的兴趣因为有一些认为可以诱导和扭转弹性器官衰老。

虽然他说你不能概括在一个组织会发生什么,就像肝脏,会发生在另一个器官,Raju预计类似的情况也发生在其他器官的严重伤害。衰老的明显的积极影响是否受伤保存在一个年长的年龄,当损伤恢复下降,是另一个他们想要回答的问题。

参考:楚X,温家宝J, Raju r .快速衰老类急性损伤后的反应。衰老细胞。2020;19 (9)。doi: 10.1111 / acel.13201

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