衰老细胞可能会形成凝血倾向,建议从最近的一项研究发现巴克研究所的研究人员研究衰老。用公正的蛋白质组学,研究小组发现300多由人类衰老细胞分泌的,44与止血。此外,消除衰老细胞被证明防止老鼠pro-coagulation化疗副作用的。1工作突出的潜在senolytic药物选择性地消除衰老细胞可能对减少年龄和chemotherapy-related血栓形成。
止血和血栓形成
止血是一个受到严格监管的生理过程,在受伤后停止大出血。期间主要止血,血小板插头形式的损伤,然后加强和稳定二次沉积的不溶性纤维蛋白止血。这些过程失调的机制会导致病理性出血或血栓形成。2
“静脉血栓形成的发生率,其中包括深静脉血栓形成和肺栓塞是极低的,直到45岁时开始迅速上升。随着时间的推移,它成为死亡的主要危险因素。到80年,每千个人条件影响五到六人,教授Judith Campisi博士说,巴克和高级研究的合著者在一份新闻稿中。“血凝块也是一个严重的副作用的化疗,引发一连串的衰老在那些接受治疗。这就是为什么血液稀释剂,携带自己的风险,通常包括在治疗方案。”Although the links between DNA-damaging cancer therapies and cellular senescence have been studied previously, a link between cellular senescence and thrombosis has not yet been identified.
细胞衰老是什么?
衰老细胞是一个退出细胞周期和细胞不再增殖,接触压力等造成的DNA损伤,癌基因激活,线粒体功能障碍或化疗药物。这种反应可以是有益的,通过抑制肿瘤发生或加速伤口愈合为例,除了有害通过促进肿瘤细胞增殖或损伤组织再生。人们认为这些反应介导的senescence-associated分泌表型(SASP),复杂的混合生长因子、细胞因子和趋化因子,衰老细胞产生和分泌。3作为细胞衰老与一些疾病的发生有关,增加SASP及其影响的知识可以帮助发展的小说senolytic药物。
分析了SASP
在这项研究中,发表在细胞的报道,研究人员开始概要SASP使用大规模spectrometry-based技术——稳定同位素标记的氨基酸(SILACs)。从静止的媒体(CM)和衰老的主要人类包皮(HCA2)分析了成纤维细胞,导致1047年的检测蛋白质。SASP因素识别,343人在衰老细胞相对于静止细胞显著增加。后续的生物信息学分析表明,几个SASP因素可能参与止血。这些结果都验证通过确定11 hemostasis-related因素的水平确定SILACs西方墨点法。所有11厘米从衰老细胞被发现增加水平静相比,表明衰老细胞可能参与止血的过程。
血栓形成和衰老
从这之后,研究人员使用一种能损伤dna的化疗,阿霉素(DOXO),诱导细胞开始衰老,然后相比SASP因素从这些细胞的细胞。增加分泌SASP因素与水平的提高mrna编码hemostasis-related因素DOXO细胞治疗。转基因小鼠(p16-3MR)被用于调查是否会出现同样的效果在活的有机体内。衰老细胞的数量在小鼠的肝脏增加与DOXO治疗后,有效地消除了更昔洛韦(GCV)。类似的效应被几个hemostasis-related基因的mRNA水平。
综上所述,该研究的结果表明,化疗所致衰老可以参与血液凝固,这些影响可能减少SASP-suppressing疗法。
引用:
1 -http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2019.08.049
