阐明信号负责头部和颈部癌症

尽管进步定义头部和颈部癌症的基因组特征,这些恶性肿瘤继续排在最致命的癌症几乎没有可用的靶向治疗。在设计有效的治疗方法的一个重要挑战是intratumor异质性,多个细胞各亚群的存在不同的基因组和分子改变,本质上与一些细胞抗某些治疗。

来自波士顿大学的一项新的研究Chobanian & Avedisian医学院的研究人员应用先进的生物信息学和机器学习方法分析大型multi-omics头部和颈部癌症数据集,发现激活的mTORC1 b-catenin / CBP作为上游的司机malignancy-associated部分epithelial-mesenchymal过渡(p-EMT)表型。

EMT是一个生物过程,在胚胎发育中起着至关重要的作用,组织repairand各种疾病过程,包括癌症。在癌症、EMT是指上皮细胞的转化,这通常是在外层的器官,具有很强的附着力和信息,为间充质细胞,这是更多的迁徙和入侵。

研究人员称,这项研究旨在更好地描述口腔肿瘤异质性包括激进的细胞亚群更容易推动癌症恶化的早期步骤和侵袭性的终极目标识别候选的漏洞,可以有针对性的治疗。“理解和解决不同的特征在肿瘤可以帮助优化治疗策略,改善治疗结果,最终提高患者生存率,“蒙蒂说。

这个合作的多学科研究新的计算方法应用于单细胞的分析数据从初级口腔癌症病变。发现第一次验证独立multi-omics数据集,包括癌症基因组图谱(TCGA)和癌症细胞系百科全书(CCLE),然后通过功能分子和药物扰动进一步验证使用细胞基于行的实验,以及通过药物扰动实验在实验模型。

研究结果意义特别及时,鉴于越来越多的证据指向了至关重要的作用的细胞p-EMT表型在先进的疾病和肿瘤进展提供新的信息附加的恶性肿瘤治疗靶点。特别是,研究结果的潜在β-catenin / CBP抑制作为一个有前途的头部和颈部癌症治疗明显目标更积极地与高β细胞连环蛋白/ CBP活动。

虽然这个研究结果集中在头部和颈部癌症的口腔,研究人员认为他们可能会与其他类型的癌症,尤其是那些来自粘膜组织行呼吸道,消化道和生殖道。

参考:里德呃,养家糊口SA,亚特AJ,等人β-catenin / CBP激活mTORC1信号促进部分epithelial-mesenchymal在头部和颈部癌症。转化研究。2023:S1931524423001068。doi:10.1016 / j.trsl.2023.05.007

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