揭示了肿瘤微环境在胃癌进展

一项新的研究由德克萨斯大学的研究人员MD安德森癌症中心提供了一个深入了解的肿瘤微环境的演变胃癌进展。的研究,发表在今天癌症细胞,包括多细胞社区和临床结果之间的联系,以及潜在的新的治疗目标。bet188真人

胃腺癌是最致命的癌症之一,在世界范围内由于内在治疗抵抗,但细胞和分子机制参与肿瘤的形成和转移的进展从早期癌前都不清楚。本研究揭示了各种免疫和基质细胞子集如何演变在胃癌发展。

这项研究是由全部,医学博士博士。副教授基因组医学,合作于jaf Ajani,医学博士教授胃肠道肿瘤内科,Ruiping王博士,博士后王的实验室。

“胃腺癌表现出高度的异质性对其表型和分子特征,但研究落后于其他类型的癌症,”王说。“大多数研究集中在肿瘤细胞和很大程度上被忽视的免疫和基质细胞在肿瘤微环境中,非常有活力和在癌症的发展过程中发挥着至关重要的作用。这项研究代表了迄今为止最大的单细胞RNA序列群胃腺癌和带来更好的洞察这些细胞群如何影响疾病进展。”

通过获得单细胞RNA序列(scRNA-seq)数据从68年胃腺癌样本包括各种疾病阶段——包括癌前病变、肿瘤局部和远处转移,与正常组织和外周血样本,团队特征不同肿瘤微环境中免疫细胞和基质细胞的数量,发现可利用的目标调节肿瘤微环境。

新方法可以让研究者去解剖复杂的肿瘤微环境

各种免疫和基质细胞子集形成多细胞社区,或收集的细胞状态,肿瘤微环境中个体肿瘤样本。bet188真人研究小组称这些团体“生态型”,确定了六个独特的指标,每个由特定的免疫和基质细胞状态。

“虽然许多单细胞发表的研究都集中在描述每个细胞间的异质性,我们研究利用一种新颖的方法和概念整合的各种组件的肿瘤微环境定义指标和调查他们的临床意义,”王说。“这种方法可以很容易地适用于研究在其他癌症类型。”

值得注意的发现是,两个指标(EC3和EC6)与不同的组织学,基因组和原发性胃腺癌的临床特征。肿瘤分为EC3主要由免疫细胞组成的子集,而EC6肿瘤主要包括基质细胞的子集。EC6肿瘤患者有更激进的疾病相比明显缩短生存和EC3肿瘤。

结果指向SDC2在基质细胞作为潜在的治疗目标

而基质组件内的肿瘤微环境起着至关重要的作用在肿瘤起始,进展和转移,癌症治疗策略迄今为止很少关注调节基质成分,特别是在胃腺癌患者。

本研究确定了SDC2作为一个潜在的目标值得进一步研究。研究人员发现SDC2在基质细胞过度表达,特别是在癌症相关的成纤维细胞,与攻击性疾病晚期,与不利的生存状况密切相关。此外,SDC2表达一直升高基质细胞在各种其他类型的癌症,包括胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和透明细胞肾细胞癌。

“有未满足的需求胃腺癌患者临床旅程的每一步,“Ajani说。“我们的团队努力使用小说审讯发现新的治疗靶点改善这些患者的结果。虽然有很多问题去回答,定位SDC2在癌症相关的成纤维细胞代表一个潜在的令人兴奋的大道,需要进一步调查。”

该研究小组分享他们与更广泛的研究成果通过在线社区单细胞研究门户实验室开发的王。

参考:王R,歌曲,秦J, et al .进化免疫和基质细胞状态和生态型在胃腺癌的进展。癌症细胞。2023年。doi:10.1016 / j.ccell.2023.06.005

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