搁置了抗癌药物可以得到另一个机会
的一项研究弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心研究人员发表在今天的打印版分子癌症治疗表明triplatin是有效的对三阴性乳腺癌,这是最积极的乳腺癌和几乎没有靶向治疗。
Triplatin, 30岁的药物,已经面临着道路上的崎岖不平的道路食品和药物管理局批准,但这项研究提供了一个新的见解,终于可以帮助在终点线。
研究人员发现,大约40%的三阴性乳腺癌病例肿瘤富含糖叫硫酸粘多糖(sGAG),triplatin强烈结合在肿瘤细胞,导致药物积累,它能做的最伤害。fda批准的铂类药物卡铂相反,珩磨在肿瘤sGAG水平较低,把那些相反。
这个结果表明,临床试验回顾triplatin可以专注于患者高sGAG水平设置成功的药物,而不是稀释混合池患者任何积极作用。
”是非常重要的,我们有一些药物如何工作的想法所以我们只能把那些最有可能作出反应,”研究文章的第二作者尼古拉斯·法雷尔博士。化学教授弗吉尼亚联邦大学。“现在,我们有一个新的视角。”
Triplatin起源于法雷尔的实验室专利在1990年代中期。在2000年代,该药物进行二期临床试验作为一种潜在的治疗卵巢,肺和胰腺癌症,但是在所有情况下,效力低于阈值所需的食品和药物管理局的批准。第三阶段被取消,triplatin从未诊所,尽管实现事后,一些参与者对药物处于缓解期好几年了。
五年前,詹妮弗Koblinski博士。病理学教授助理联邦医学院和导演的癌症小鼠模型的核心在联邦梅西癌症中心,听到了谈话法雷尔triplatin和潜在的有了一个主意。
“大多数临床试验参与者会在稍后阶段的癌症,”Koblinski说,他是在纸上文章的第二作者。”我说“我们为什么不试试与先进的模型看起来像一个病人疾病?’”
Koblinski选择三阴性乳腺癌,大约一半的患者再次出现,迅速发展化疗抵抗和积极地扩散到身体的其他部位。一旦这种癌症反复出现,平均寿命大约是一年。
重建的动物疾病,Koblinski的团队注入小鼠肿瘤细胞取自三阴性乳腺癌患者不同程度的sGAG。每组小鼠被随机分配接受triplatin,卡铂或盐水。
与高水平的sGAG动物,triplatin减缓肿瘤的生长,减少癌细胞扩散的几率的肺,肝脏或卵巢,和长时间生存。在老鼠sGAG水平较低,卡铂是更有效。
重要的是,triplatin carboplatin-resistant也对肿瘤有效,表明这种药物可以作为二线治疗的癌症患者反复出现在最初一轮卡铂治疗。
在未来的一两年,法雷尔和Koblinski希望开始I / II期临床试验测试triplatin三阴性乳腺癌患者和高sGAG水平。与此同时,在实验室里,他们探索的目标使用triplatin顺铂和carboplatin-resistant卵巢癌。
“二期药物不要走开,”法雷尔说。“他们往往是爱管闲事的回收。人们发现新的数据和新思想。”
参考:汉普顿JD,彼得森EJ Katner SJ,等。利用硫酸粘多糖精密医学地位的triplatin三阴性乳腺癌。摩尔癌症其他。2022;21 (2):271 - 281。doi:1535 - 7163. - 10.1158 / mct - 20 - 0969
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