简式ACE2调节的干扰素治疗缺乏SARS-CoV-2结合位点

研究人员已经发现了一个小说,短同种型蛋白质的血管紧张素转换酶2 (ACE2)。

该研究发表在自然遗传学,表明,尽管干扰素治疗可提高ACE2的水平——使用的受体SARS-CoV-2内进入人类细胞——这在很大程度上提高水平的同种型更短。这个同种型缺少高亲和性结合位点SARS-CoV-2飙升的糖蛋白,与病毒无法联系的意思。

明确相互矛盾的数据?

到目前为止,已经有潜在的影响,干扰素对周围的混乱COVID-19风险和疾病严重程度。

干扰素已被建议作为一个对COVID-19潜力的治疗策略由于他们的抗病毒特性。实证研究结果曾被报道在COVID-19患者。例如,吸入interferon-β疗法SNG001被调查第二阶段研究101年COVID-19住院病人。结果表明,患者SNG001超过两倍恢复的时期比接受安慰剂治疗。

然而,研究有也显示,ACE2基因可能是一个“干扰素刺激基因”。这表明治疗干扰素疗法可能会导致增加ACE2表达和后续SARS-CoV-2感染的风险增加,可能加剧COVID-19疾病。

这个新的数据表明它主要是更短的同种型ACE2的调节对干扰素治疗缓解之前提出风险的担忧增加ACE2-mediated条目。

SARS-CoV-2细胞进入和融合

SARS-CoV-2细胞进入和融合是由病毒S糖蛋白。S糖蛋白结合ACE2受体位于表面的宿主细胞表面,通过其受体结合域。这个过程依赖于细胞外的劈理域ACE2的一个叫做TMPRSS2蛋白酶和内化的跨膜域内ACE2的病毒。一旦进入,SARS-CoV-2劫持了细胞,卸载它的遗传信息,使其能够产生新的病毒粒子。

团队能够证明虽然ACE2的短版本大幅度调节响应干扰素刺激和鼻病毒感染,没有观察到相当规模的增加表达应对SARS-CoV-2感染。这意味着短期ACE2同种型替代作用比同种型。例如,其监管干扰素的抗病毒反应可能涉及的身体,而不是允许病毒条目。

唐娜·戴维斯教授,不过该研究的通讯作者,阐述了用于发现和调查的一些技术ACE2同种型:“我们使用了一系列的生物信息学方法和湿实验室方法rt - pcr和免疫印迹等,但我们工作成功的关键是我们能够处理完全分化主要鼻和支气管上皮细胞表达小说ACE2在水平远高于同种型标准细胞系,当然,是高度相关的主要目标为SARS-CoV-2感染。”

作者指出,“短ACE2的发现可能会对治疗方法的设计目标有重要影响ACE2应对COVID-19”。此外,他们还认为这些调查研究发现可能影响水平的差异ACE2表达在气道上皮细胞,各个年龄段和变异和疾病组。

“我们兴奋地发现一种新的ACE2和变得更加感兴趣,当我们意识到可能预防SARS-CoV-2航空公司,而不是一个入口网站感染。我们相信这COVID-19感染管理有重要意义,我们开始进一步的研究来进一步研究这个问题,”简·卢卡斯说,这项研究的主要作者之一,在最近的一次新闻稿。

“我们真的需要理解小说的功能ACE2在气道上皮细胞和同种型干扰素确定监管的相关性,”戴维斯说,在与团队的后续研究计划。

参考:布卢姆C,杰克逊CL Spalluto厘米,et al。小说ACE2同种型是人类呼吸道上皮细胞中表达,调节RNA干扰素和呼吸道病毒感染。Nat,麝猫。2021年。doi:10.1038 / s41588 - 020 - 00759 - x。

唐娜·戴维斯教授说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿高级科学技术网络作家。188金宝搏备用