帕金森药物的副作用与左旋多巴的代谢缺陷

直到现在,为什么药物左旋多巴(左旋多巴),减少帕金森病的运动症状,疗效下降经过几年的使用还不知道。然后经常发生的副作用是无意识的动作。领导从Swedish-French协作,乌普萨拉大学,现在已经能够连接大脑的左旋多巴代谢缺陷的问题。这项研究发表在科学的进步。

“研究结果可能会导致新的先进治疗帕金森的策略,“每Andren教授说的药品在乌普萨拉大学生物科学。他和博士该款Bezard大学的波尔多,法国,领导共同研究。

帕金森病(PD)是由缓慢死亡引起的神经细胞产生的神经递质多巴胺的关键。这导致的典型症状,如刚度和震颤。用左旋多巴治疗,多巴胺的前体,最初作为一个规则却工作得非常好;但几年后,每个剂量的影响变得越来越短暂。不良的副作用,如快速交替之间的刚度和不受控制的运动,随着时间的推移变得越来越严重,是很常见的。最后,左旋多巴治疗的好处是损害,症状会变得衰弱。的神经化学机制造成这些副作用是未知的。无意识的运动被统称为“L-Dopa-induced运动障碍”。

使用一种新的方法,“matrix-assisted激光解吸/电离质谱法成像”(MALDI-MSI),研究人员可以直接映射许多神经递质和其他生物分子在非人类灵长类动物的脑组织,之前没有可能。样本来自一个法国的生物。

因此,他们能够比较详细,和识别之间的差别,两组帕金森动物的大脑。一组患有运动并发症引起的长期左旋多巴治疗。在第二组人PD症状相同的学位,并接受相同的左旋多巴治疗,但在药物没有马达的副作用引起的。

组中与运动障碍,异常升高,左旋多巴和3-O-methyldopa都检测到。后者,代谢物,是产品时形成左旋多巴转化为多巴胺。这是在所有的大脑区域检查,除外——研究者的惊喜——大脑的特定部分被称为纹状体,这被认为是参与L-Dopa-induced运动障碍。

这表明大脑机制以外,以前承认或许构成了运动障碍。而不是起源于纹状体,这些问题很可能引发的直接影响左旋多巴和多巴胺,或两者的结合,在大脑的其他部分。

“尽管似乎有左旋多巴和运动并发症之间的直接连接,不自主运动带来的机制尚不清楚,有待进一步研究。另一方面,左旋多巴的新结果表明直接作用在这个运动障碍——独立于多巴胺。这表明,左旋多巴也可能作用于自己的大脑,”Andren说。

参考:Fridjonsdottir E, Shariatgorji R,尼尔森,et al .质谱影像识别大脑左旋多巴水平异常升高,extrastriatal单胺能的失调L-DOPA-induced运动障碍。Sci睡觉。2021;7 (2):eabe5948。doi:10.1126 / sciadv.abe5948。

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