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压制言论FOXP2基因导致乳腺癌细胞转移


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这是一个复杂的网络活动,使乳腺癌细胞从主乳腺肿瘤和建立新的生长在身体的其他部位,这一过程称为转移。


现在领导的一个研究小组调查人员在贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)已经确定了一个意想不到的联系一个转录因子调节的演讲和语言发展和转移性乳腺癌的殖民。


目前在网上描述细胞的干细胞,新的发现表明,当沉默,FOXP2基因转录因子,否则称为演讲基因赋予乳腺癌细胞的恶性特征和属性,使他们能够生存和发展。


“我们已经发现了一个之前从未描述功能的转录因子FOXP2基因在乳腺癌,”安东尼Karnoub资深作者解释说,博士,一名调查员在病理学系BIDMC和哈佛医学院病理学助理教授。“我们已经发现,抑郁FOXP2基因(forkhead转录监管机构)的家庭成员和高浓度的上游抑制剂microRNA 199临床晚期乳腺癌的突出特性与可怜的病人生存。”


Karnoub的实验室调查的角色间充质干细胞(msc)在乳腺癌的发展和转移。msc成年祖细胞,作为人体的早期反应,准备采取行动来帮助修复受损组织,从他们的利基市场的跳跃,例如,进入血液,迁移到炎症、伤口愈合期间和协调身体的反应。以前的工作由Karnoub透露,msc对乳腺肿瘤类似于他们对伤口或感染的方式,这些细胞参与乳腺肿瘤基质的形成,细胞及其分泌物的支持网络,存在于肿瘤细胞的微环境。


“我们认为通过直接的行动在癌细胞和操纵其他细胞的微环境,最终msc为肿瘤细胞提供更好的生存能力和一个安全的港湾,在这里蓬勃发展,“Karnoub说。尽管骨髓间充质乳房恶性肿瘤扩大知识的作用,乳腺癌细胞的潜在分子反应MSC影响尚未完全描述。在这篇文章中,研究人员开始着手具体确定小分子核糖核酸的作用是在这个过程。


microrna是短暂的非编码rna,癌症的发病机理中发挥重要功能。“不断扩大的证据记录microrna的放松管制在肿瘤发展的多个方面,包括入侵和转移,“Karnoub说。的感应到其中一个microrna的msc, miR199a,促进癌细胞恶性属性的收购,包括癌症干细胞和转移性特征。(癌症干细胞被认为是一种最致命的细胞位于大多数肿瘤的核心,和被认为是负责肿瘤化疗后的复苏)。


后我们发现,microrna - 199 a煽动在癌症细胞通过msc的确是促进这些癌症干细胞表型,并促进癌症转移,我们探索的机械细节mir - 199 a的行动,“Karnoub解释道。“microrna功能主要通过抑制目标mRNA表达,我们分析了绝大多数的目标已经与这些microrna相关出版,但没有被压抑在我们的系统。然后我们做了一个屏幕,拿出了FOXP2基因的意外收获。“那时,他补充道,基本上没有了解这种蛋白质与乳腺癌。


FOXP2基因主要是参与调节的演讲和语言发展和几个报告所描述的这种蛋白质的功能发育神经发生。额外的报告还联系FOXP2基因组织发展,如肺。


“我们很好奇,想要找出FOXP2基因在乳腺癌的业务,”他补充道。“令人惊讶的是,我们发现其在肿瘤细胞的抑制足以扩大癌症干细胞特征,导致癌细胞转移更有力。”


这些发现同意类似的结果,作者认为mir - 199 a upregulation和FOXP2基因镇压是积极的临床乳腺癌中的突出特征,代表独立整体患者生存预后参数。


“我们更近一步了解细胞在肿瘤微环境,如msc、促进邻近肿瘤细胞的恶性肿瘤,“Karnoub说。“我们现在更紧密地调查FOXP2基因转移抑制基因的潜在作用需要下调转移。”

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