单次检测可预测癌症免疫治疗副作用和复发风险

一项新的研究发现，一项单一的研究测试有可能预测哪些接受免疫疗法(利用免疫系统攻击癌细胞)治疗的患者的癌症可能复发或产生严重的副作用。

9月15日在线发布临床癌症研究在美国，这项研究围绕着一组被称为抗体的免疫系统信号蛋白展开，抗体可以识别入侵的细菌、病毒和真菌。这些血液蛋白被设计用来附着并灭活特定的细菌和病毒蛋白，但在某些情况下，“自身抗体”也会对身体的“自我”蛋白产生反应，从而导致自身免疫疾病。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导珀尔马特癌症中心，这项新研究产生的数据表明，如果在免疫治疗前在患者血液中发现一组自身抗体，就有可能准确预测患者的癌症是否会复发，以及他们是否会因为治疗本身而出现自身免疫副作用。研究患者接受了辅助免疫治疗，其目的是防止癌症在之前的治疗后复发。

为了使正常细胞免受自身免疫攻击，免疫细胞有“检查点”传感器，当它们收到适当的信号时，就会关闭它们。人体可以识别肿瘤是异常的，但癌细胞会劫持检查点，包括程序性死亡受体1 (PD-1)，以关闭免疫攻击。PD-1抑制剂作为免疫治疗的一种，对许多癌症都有效，并被用于切除的黑色素瘤患者的辅助治疗。然而，研究人员说，一些患者会复发疾病或严重的治疗相关副作用

研究小组推测，某些患者在治疗前可能有较高水平的关键自身抗体，但不足以被检测为自身免疫性疾病。他们假设，这种隐藏的易感性随后会被检查点抑制剂触发，从而导致更大的基于免疫的副作用。

在目前的工作中，研究小组确定了一组不同的自身抗体特征，可以预测两种主要检查点抑制剂(nivolumab和ipilimumab)治疗后的免疫相关不良反应，以及这两种药物的联合治疗。研究人员说，尽管他们的数据通过与临床试验的数据进行比较，支持了自身抗体评分的预测效用，但还需要更多的研究来验证这种测试在临床中的价值，并更好地理解自身抗体、复发和毒性之间的关系。

该研究的第一作者Paul Johannet医学博士说:“我们的研究结果表明，通过预测患者是否会对治疗产生反应或经历副作用，新的研究测试有可能帮助医生提出更精确的治疗建议。”在研究进行时，Johannet是高级研究作者实验室的博士后研究员伊曼·奥斯曼，医学博士他是美国大学皮肤病学的鲁道夫·贝尔教授罗纳德·o·佩雷尔曼皮肤科也是珀尔马特癌症中心的成员。“通过进一步的验证，这种复合面板可能帮助患者更好地平衡治疗成功的机会和严重的副作用。”

研究人员获得了950多名患者的血液样本，这些患者参加了两项晚期黑色素瘤患者辅助检查点抑制剂的3期随机对照试验之一。这些患者的肿瘤在接受任何治疗之前都被手术切除并采集了血液样本。这项新测试使用了一个装有2万个蛋白质的微芯片，附着在特定的位置上。当抗体识别出血液样本中存在的任何一种蛋白质时，这些斑点会随着抗体浓度的增加而发光。

基于新发现的自身抗体面板，并采用统计建模，共同高级作者Judy Zhong博士，同事们为每种治疗方法开发了一种基于评分的预测系统。北京中医药大学的钟教授说，高自身抗体复发评分的患者被发现比低评分的患者有更快的疾病复发人口卫生司和环境医学系纽约大学格罗斯曼医学院同样，治疗前自身抗体毒性评分较高的患者明显比评分较低的患者更有可能发生严重的副作用。

“我们发现了283个自身抗体信号，这表明复发和毒性背后的生物现象是复杂的，不能由一两个生物标志物驱动”，奥斯曼说，他也是纽约大学朗格尼健康中心跨学科黑色素瘤合作小组的主任。

接下来，研究人员计划在目前批准使用检查点抑制剂的其他癌症类型的患者中测试自身抗体特征的预测价值。

参考:刘文杰，刘文杰，王晓明，等。基线血清自身抗体特征预测接受辅助免疫检查点阻断的黑色素瘤患者的复发和毒性。临床癌症研究．2022; 28(18): 4121 - 4130。doi:10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 0404

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