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小分子刺激免疫细胞对抗神经母细胞瘤

红色自然杀手细胞目标和破坏绿色癌症调用。
影响的反应自然杀伤(NK)细胞的化合物2对SH-SY5Y NB细胞转染GFP。NK细胞被染成红色。细胞治疗ng 50毫升的重组ch14.18−1和1 - 2μM每个模拟90分钟。图像显示NB细胞(绿色)被摧毁了NK细胞(红色)。黑人形象的尸体SHSY5Y-GFP细胞。信贷:照片是Biotek Cytation 5细胞成像/目的就是癌症中心

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一个音乐目的就是癌症中心研究小组创造了团队成员所认为是第一批小分子旨在刺激免疫细胞对抗癌症。更重要的是,这些化合物抑制特定的酶,并没有与小分子靶向治疗癌症。


小分子,毫不夸张地说,小。目前他们数百次小于单克隆抗体用于治疗,结构也简单得多。因为他们的低分子质量,他们更有可能进入细胞。例如,阿司匹林是一种小分子的药物。


团队的目的就是从实验室的研究员Patrick散场博士的一篇论文中描述了其调查结果RSC化学科学博士后研究员凯瑟琳·米尔斯博士说,她想寻找潜在的新治疗神经母细胞瘤,严重的小儿肿瘤,常常是致命的。由此产生的研究项目担任她的博士论文的主题。米尔斯解释说,小分子团队有可能有一天会创建一个辅助治疗,治疗能够提高另一个治疗的影响,对其他癌症除了神经母细胞瘤。

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“PD1封锁已被大量成功的患者做回应,一般反应良好,”她说。“但问题是,这样的一个小子集的患者反应。与小分子辅助剂,也许我们可以提高患者对治疗的范围。”


也希望这个新的小分子可以帮助减少阻力,可以开发单克隆抗体,最终使其无效。高危神经母细胞瘤患者尤其可能发现他们的癌症会对现有药物耐药。


有越来越多的兴趣开发小分子免疫治疗癌症。靶向治疗往往是小分子,但没有批准小分子用于免疫治疗。在过去的一年中,其他研究人员已经开发出小分子设计抑制蛋白阻止免疫系统攻击癌细胞。目的就是团队开发的小分子抑制CD38的酶活性,一种immunomodulating蛋白质,可以发现在自然杀伤(NK)免疫细胞以及其他类型的免疫细胞。


科学家们已经创建绑定到CD38的单克隆抗体,尤其是高在多发性骨髓瘤等癌症。这些单克隆抗体绑定到癌细胞CD38水平较高的,导致他们被病人的免疫系统。但CD38双重功能,散场解释说,和他的团队是针对第二个函数,它是使腺苷。腺苷在高水平抑制了身体的免疫反应。


团队筛选公开图书馆寻找小分子化合物与潜在目标CD38的酶活性。然后确定候选人后,调查小组在其结构特点和提炼他们创建一个新的化合物,目标CD38和刺激NK细胞的增殖。


”在本文中,我们表明,我们可以刺激自然杀伤细胞繁殖,从而更有效的攻击和杀死神经母细胞瘤,“散场。


米尔斯化合物的行为比作一个培训蒙太奇在电影“岩石”。


“你的免疫细胞,它们在一种状态,他们只是闲逛,不做任何事,”她说。“基本上,你给他们一个私人教练。这个变换,年底你应该有道道的免疫细胞。他们真的都应该准备好去包装一拳的抗癌活性。”


散场说,在这样一个nci指定癌症中心工作目的就是改变了他的工作,因为有一种合作的文化。


“我非常高兴地看到有协作的人目的。在癌症中心,还有其他的科学家和临床医师也有类似的研究兴趣。他们在实验室执行技术,我们可以使用。我们也有一个伟大的系统研究的核心。我决定搬到音乐让我极大地扩展我们的癌症研究计划,”他说。


尽管如此,他警告说,有很多工作要做。


“人们真的需要明白,你没有得到即时返回从药物发现。我们尽可能远离病人获取和仍然是在这个过程中,但我们希望这些早期措施最终将在一个新的治疗神经母细胞瘤和其他癌症,”他说。


团队打算进一步细化复合,使之更有效和更容易制造,确保它保持一致。他们还将继续寻找其他类似的化合物,包括南卡罗来纳复合化合物集合在音乐,找到目标CD38候选人。


“这是一个漫长的道路,有很多其他的人需要参与,“散场。“这是非常有前途的早期作品,但它非常早。”


参考:米尔斯厘米,本顿TZ,碧娜我,等。刺激自然杀伤细胞的小分子抑制剂CD38的神经母细胞瘤的治疗。化学科学。2023;14 (8):2168 - 2182。doi:10.1039 / D2SC05749B


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