小分子可能会阻止在亨廷顿氏舞蹈症突变蛋白生产

分子选择性干扰蛋白的生产可以阻止人体细胞的分子异常导致亨廷顿氏舞蹈症,UT西南医学中心的研究人员发现。

这些人造分子也有效对抗造成的异常蛋白质Machado-Joseph疾病,类似杭丁顿氏症的神经疾病。

只在培养细胞的工作已经完成,它需要数年时间才能让这个过程的有效性可以在患者进行测试,研究人员警告说。

“我不想给杭丁顿氏症病人或基因携带者任何虚假的希望,但是我兴奋,这项工作可能会在未来,”大卫·科里博士说,西南大学的药理学和生物化学教授和这项研究的资深作者,发表在《自然生物技术》在线5月3日。

研究者的方法依赖于干扰细胞内遗传信息的步骤是“翻译”从DNA到制造蛋白质,进行至关重要的生物功能。

亨廷顿氏舞蹈症和Machado-Joseph致命的遗传性疾病引起的异常重复的一小段一个人的DNA或基因代码,CAG所代表的字母。这些突变导致身体产生故障的蛋白质,导致疾病。重复的越多,越疾病,早期的生活中。有疾病的人携带一个正常基因的副本,一个在他或她的细胞突变复制。

在亨廷顿氏,这CAG重复出现在一个叫杭丁顿蛋白的基因,在Machado-Joseph,它发生在一个叫做ataxin-3基因。与亨廷顿氏一个人可以有100 CAG重复。CAG重复参与其他神经退行性疾病,包括脆性X综合征最常见的精神发育迟滞、肌强直性营养不良。

虽然这些基因是最出名的毁灭性影响的突变形式,正常的形式对胚胎发育至关重要,神经功能和其他身体的过程。任何治疗,妨碍了突变形式必须离开正常的形式尽可能不受影响,科里博士说。

“试图干预是非常危险的,但是因为这个问题很重要,值得做的事情,”他说。

在当前的研究中,研究人员创建短长度的分子像核糖核酸(RNA), DNA的化学表亲。这些模仿,称为PNAs和恢复,是专门设计用于绑定到CAG重复,防止细胞创建异常蛋白质。研究人员还设计了短长度称为小干扰RNA的RNA,或核干扰CAG重复。

PNAs亨廷顿氏舞蹈症患者体内的细胞,恢复和siRNAs突变蛋白生产的数量减少,在某些情况下上升到100%。时最大的化合物的影响干扰长长度的CAG重复;效果不同,然而,在细胞取自不同的病人。

这些化合物的某些形式杭丁顿蛋白的正常形式和ataxin-3蛋白质未遭毁坏,但其他化合物部分或完全阻塞的形成。在一些细胞,一些RNA模仿大大降低突变和正常蛋白质的生产——一个不良的影响,科里博士说。

这些发现表明,RNA的分子结构的进一步调整模拟需要尽量减少对正常蛋白质的影响。

“令人鼓舞的是,小的化学变化可以大幅提高选择性,”科里博士说。“如果我们可以测试一些化合物和确定更好的公司,我们有理由相信,更多的测试将继续产生重大改进。”

因为这项研究是在培养细胞,而不是在整个动物或人类,它并没有显示有多少异常蛋白质必须被有效地治疗这种疾病,他说。“百分之五十的抑制可能是足够的,但这还有待确定,”科里博士说。