抗癌病毒与免疫治疗的小试验显示了积极的结果

瘤内交付工程的溶瘤病毒(dnx - 2401)的目标胶质母细胞瘤(GBM)细胞结合后续免疫疗法是安全的和改善生存结果在GBM复发病人的一个子集,根据多机构研究I / II期临床试验的结果由德克萨斯大学的研究人员共同MD安德森癌症中心,多伦多大学的。

这项研究发表在自然医学,满足了主要安全端点和展示了组合整体没有dose-limiting毒性是耐受性良好。这项研究并没有满足其主要疗效终点的客观缓解率,但组合实现了12个月的总生存期(OS)率达到52.7%,这是超过20%的阈值判断疗效。三个病人仍然活着,45岁的48和60个月后治疗。

“这病毒疗法是一种不同的方法对当前的护理标准,“共同通讯作者说弗雷德里克·朗,医学博士主席神经外科。“我们以前试验表明,病毒行为不仅直接杀死癌细胞,同时也有效地激活先天免疫系统将这些免疫寒冷的肿瘤转化为热的肿瘤。这使我们评估一个结合检查站抑制剂,我们现在看到可以改善病人的一个子集的生存的结果。”

胶质母细胞瘤是一种激进的脑癌中操作系统的六个月;复发患者通常与标准辐射和化疗方法。而免疫检查点封锁改善结果在其他癌症,独特的免疫抑制微环境在肿瘤复发性GBM盾牌免疫细胞渗透,这出了名的难以治疗和免疫治疗。

聪明的病毒是有效地消除“绿带运动”细胞,激活免疫反应

朗一起,胡安Fueyo,医学博士,这Gomez-Manzano,医学博士,教授Neuro-Oncologydnx - 2401的共同发明人,感冒病毒改造目标和入侵GBM细胞选择性,同时避免正常细胞。

在前一阶段我的审判结果dnx - 2401单药治疗有效诱导肿瘤细胞死亡和改变了微环境允许增加T细胞浸润,导致一个抗肿瘤免疫反应。GBM复发病人的百分之二十仍然活着,至少三年,和减少肿瘤完全反应持续了一年多。

这些结果显示增加PD-1检查点表达治疗后,这表明免疫系统可能是准备应对anti-PD-1免疫疗法。临床前模型支持这一假说,pembrolizumab治疗一周后dnx - 2401治疗改善生存状况相比,要么孤独。

“将病毒注射到病人的大脑肿瘤是颠覆性的科学,因为这种治疗策略旨在唤醒病人的免疫系统,引发愈合从内部,“Fueyo说。“注射后,在肿瘤患者炎症反应良好发展,引发免疫反应,首先杀死病毒。一旦病毒消灭,持续的免疫反应,刺激额外的免疫治疗,严格监管的方式破坏癌细胞没有化疗或放疗的副作用常见。”

联合治疗延长生存和改善病人的生活质量子集

当前试验旨在评估相结合的瘤内dnx - 2401静脉pembrolizumab紧随其后。GBM复发病人研究了49从几个机构在9月28日,2016年到2019年1月17日。病人的平均年龄是53岁,41%是女性。

48的49例患者(98%)接受一剂dnx - 2401活组织检查后,紧随其后的是pembrolizumab一周后。不良事件的大部分是1或2年级,最常见的是脑水肿(37%)、头痛(31%)和疲劳(29%)。

结合取得了临床益处,定义为稳定的疾病或更好,超过一半(56.2%)的患者。五个病人客观反应和两个经验丰富的肿瘤在六个月的追踪中减少80%或更多。通过18个月,这两个病人一个完整的响应没有疾病进展的证据。

探索基因表达和immunophenotypic分析还透露,客观的反应发生在患者中度炎症肿瘤微环境和适度PD-1表达式,值得进一步调查的患者特征将决定谁更有可能从治疗中获益。

尽管这项研究没有达到其主要功效端点,它验证了使用dnx - 2401结合免疫抑制剂作为安全检查站方法,打开车门探索其他组合。例如,研究人员发现,10位病人标本显示高浓度的几个免疫治疗后检查点包括LAG3, TIGIT B7-H3,突出这些蛋白质作为潜在的治疗靶点。

“我们的研究使用这种“智能病毒”正在进行,但我们鼓励我们继续看到一小部分患者有一个非常戏剧性的根除肿瘤,“Gomez-Manzano说。“这些结果激励我们继续寻找最佳组合策略,优化使用这种病毒可以改善患者的结果。”

临床试验目前正在使用间充质干细胞提供更聪明的病毒的肿瘤和更广泛的肿瘤。未来临床试验评估替代治疗,如抑制剂或检查站汽车T细胞疗法,结合dnx - 2401。

参考:Nassiri F,帕蒂尔V, Yefet LS, et al .溶瘤细胞的dnx - 2401年复发胶质母细胞瘤病毒治疗+ pembrolizumab: 1/2期试验。Nat地中海。2023:1-9。doi:10.1038 / s41591 - 023 - 02347 - y

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