体细胞突变会影响分化iPSC线

在过去的十年里,科学家们已经学会创建诱导多能干细胞(iPSC)从普通细胞通过基因重组。这些细胞被广泛用于研究疾病,因为它们可以分化为身体的几乎所有的细胞类型,他们可以来自任何个人。然而,剩下的一个关键方法面临的挑战是,分化过程受到重大技术变化原因主要是未知的。

HiLIFE终身教授海伦娜Kilpinen教授和她的团队在赫尔辛基大学将干细胞用于研究神经发育的生物学机制和其他大脑相关疾病。

他们的新研究,发表在《华尔街日报》细胞基因组学的原因,旨在阐明变量万能干细胞的分化结果。此协作赫尔辛基大学和伦敦大学学院的研究表明,培养干细胞可能获得新的基因突变能够产生重大影响的分化能力的细胞。研究人员检测了这种突变的作用超过200 iPSC行分化后从健康人多巴胺能神经元和通过比较突变的分化结果概要文件。他们使用的技术分析一个细胞个体神经元的分化轨迹。

研究人员发现那些iPSC行有害突变的基因称为BCOR产生较少的神经元,扩散更快的在文化和基因表达之间存在较大的差异。这个基因是一个主要的监管机构在正常胚胎发育。

“符合我们最初的假设,结果表明,突变期间获得iPSC线的生成和随后的文化可以在分化过程有重大影响,完全独立于任何特定疾病过程”,Kilpinen博士说。

团队还发现突变过程,妥协的生产实验室条件下神经元与在场在大脑形成共享一些相似之处。

“出人意料的是,体细胞突变万能线影响中发现相同的基因突变在人类早期大脑发育。如果这些突变可以反映,我们将有一个非常详细的遗传因素导致神经发育疾病”,这项研究的第一作者,保罗菲是谁Kilpinen集团,在海伦娜一个博士后研究员说。

研究人员得出结论,他们发现呼吁谨慎当口译differentiation-related表型使用iPSC模型来理解疾病。

“基于这些数据,需要更多的优化在实验室产生良好的疾病模型,最后使用它们在规模与病人,特别是在发育和神经精神障碍,”博士Kilpinen强调。

参考:菲娜P, Jerber J, Danecek P,可以见到效果,Kilpinen h .体细胞突变改变iPSC-derived神经元的分化的结果。细胞基因组学。3月2023:100280在线发表。doi:10.1016 / j.xgen.2023.100280

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