免疫细胞的空间模式预测在透明细胞肾细胞癌患者的结果

透明细胞肾细胞癌患者的结果提高了在过去的十年中由于免疫疗法的批准,但仍有一个子集的病人不要回应这种疗法。莫菲特癌症中心研究人员一直在努力更好地了解免疫细胞微环境有利于病人结果希望标志物预测对治疗的反应。在新发表的文章杂志对癌症免疫疗法莫菲特,一组科学家表明,空间组织的肿瘤微环境中免疫细胞透明细胞肾细胞癌预测病人的结果。

免疫疗法能够激活免疫细胞对癌细胞大大改变了许多癌症类型的护理标准,包括透明细胞肾细胞癌。一些生物标记,如蛋白质的表达水平PD-L1或CD8 + T细胞的存在,已经与这种类型的治疗改善结果。然而,这些生物标记没有强有力的预测价值在透明细胞肾细胞癌,表明肿瘤免疫环境可能更独特和复杂的相比于其他肿瘤类型。

肿瘤免疫微环境由许多不同类型的免疫细胞。一些有抗肿瘤的活动,比如CD8 + T细胞,而其他人则protumor活动,如M2-like肿瘤相关巨噬细胞。患者对治疗结果不仅仅依赖于这些细胞类型的存在与否,和这些不同的细胞之间的交互可能很重要。

“我们看到,先前的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞可能与CD8 + T细胞在透明细胞肾细胞癌,这种相互作用导致T细胞对肿瘤细胞变得疲惫和无效的,”研究作者说布兰登Manley医学博士,助理莫菲特泌尿生殖器的肿瘤学部门的成员。“我们的工作提供了一个更好的理解这些不同的免疫细胞之间的关系和交互环境的透明细胞肾细胞癌。”

引发的研究小组使用了一个实验性的方法,保存了透明细胞肾细胞癌肿瘤组织,使他们能够确定精确的空间组织和分布的免疫细胞与肿瘤细胞和肿瘤周围的环境称为基质。

他们分析了组织从97年透明细胞肾细胞癌患者的样本,发现最高密度的免疫细胞通常是在肿瘤和周围的基质细胞之间的接口。患者肿瘤相关巨噬细胞聚集到基质间有临床阶段和短生存比患者肿瘤相关巨噬细胞聚集更多的肿瘤间。研究人员使用这些信息来建立一个分数基于20个基因的表达可以预测肿瘤相关巨噬细胞集群。他们验证分数在不同的独立组患者和证实基因表达之间的关系,疾病阶段和生存。

研究小组还分析了本地化的肿瘤相关巨噬细胞与CD8 + T细胞。他们表明,患者肿瘤相关巨噬细胞与CD8 + T细胞对基质colocalize贫穷的结果相比,病人没有显示colocalization或细胞与肿瘤区域。他们表明,这些可怜的结果与高的CD8 + T细胞在一个筋疲力尽,非活动状态在肿瘤基质界面。

“这些发现表明,特定细胞的位置和空间关系为临床和生物做出重大贡献的结果,强调细胞表型和丰富不能充分描述了透明细胞肾细胞癌肿瘤微环境在缺乏地理空间的背景下,“曼利说。

参考:Chakiryan NH,金正日Y,巴瑞,et al .免疫细胞分布的地理空间特征和动力学在透明细胞肾细胞癌的微环境。J Immunother癌症。2023;11 (4):e006195。doi:10.1136 / jitc - 2022 - 006195

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