特定癌基因与三阴性乳腺癌的传播

弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员发现了一种基因负责三阴性乳腺癌扩散到身体的其他部位,这一过程被称为转移,开发了一个潜在的方法来阻止它。

三阴乳腺癌(TNBC)是一种激进的乳腺癌占在美国每年40000人的死亡。大多数的这些死亡由于抵抗化疗和随后的积极的转移。所以UVA人员问:是什么原因导致原发性肿瘤成为转移?这是一个重要的问题在癌症生物学因为转移性肿瘤患者死亡率最高。

UVA的Sanchita博博士和她的团队发现乳腺癌致癌基因TRIM37不仅导致癌症扩散,也使其对化疗产生抗药性。一种新方法,她和她的同事已经开发出能解决,研究人员希望。

“尽管转移是癌症治疗的主要原因失败,仍知之甚少。我们不清楚地理解驱使病人的转移性增长,”博说,他是第一个发现TRIM37作为乳腺癌的癌基因。”一般来说,几个基因在肿瘤发生改变。然而,针对相同的基因是否会阻止转移过渡仍有待解决。”

希望博的小组的研究表明,针对TRIM37防止转移病变小鼠模型。这些发现形式的基础实验室目前的工作探索TRIM37的角色在三阴性乳腺癌的种族差异。非裔美国女性的疾病的发病率是不成比例的高与其他种族相比,黑人患者的5年生存率只有14% non-African-American女性的这一比例为36%。

针对三阴性乳腺癌

博和UVA Jogender Tushir-Singh博士已经开发出一种新方法来阻止TRIM37的影响,希望显著预防或延迟三阴性乳腺癌的传播。这也可以降低疾病的防御化疗。

阻断该基因对大约80%的三阴性乳腺癌患者,研究人员估计。

博和Tushir-Singh方法使用的纳米粒子,微球的脂肪,阻止TRIM37提供治疗。这些纳米颗粒配合特制的抗体绑定到癌细胞,但不健康的细胞。“只要抗体发现三阴性乳腺癌细胞,它与受体结合,细胞被“Tushir-Singh解释说,UVA的生物化学和分子遗传学。

“这是一个死亡之吻,“博说,“那有选择地减少的表达TRIM37癌细胞,防止传播。”

的方法可以用来提供有针对性的治疗其他癌症,研究人员报告。”,不仅会得到治疗需要它的地方,但希望防止不必要的副作用。除了防止转移,它增加了选择性,”博说。

”字段是一个问题,你将如何给病人(纳米颗粒治疗)吗?这些纳米颗粒被肝脏清除,所以他们从未有机会做他们的工作,”她说。“在这个研究中,研究者们绕过这个问题通过提供纳米粒子通过鼻路线,增加肺部吸收的速度,最常见的一种转移目标站点TNBC患者。”

新方法的发展仍处于初期阶段,但测试实验室老鼠提供了令人鼓舞的迹象。“肺显示大幅减少转移病变治疗后没有接受治疗的小鼠相比,“博说。

下一个步骤

验证TRIM37目标可能提供一个潜在的治疗方法,博联手Tushir-Singh,她的丈夫,在实验室里对其进行测试。”,我们发现我们有针对性的纳米颗粒显著降低肺转移病灶的自发转移小鼠模型(鼠标)——两个免疫损害和免疫充分,”她说。“这是一个重要的概念验证bench-to-clinic过渡所需的这些重要的发现。”

临床上,大多数女性早期乳腺癌的治疗与手术、放疗或化疗。然而,转移仍然是一个挑战性的医学问题。博的研究提供了一个潜在的目标一个司机转移的方法,她希望将防止或减缓转移进程,提高总生存期。

更多的工作要做,但博的研究正在注意到制药公司感兴趣的探索方法的潜力。“这是一个交付平台,不仅为我们针对感兴趣的蛋白质,对许多其他化疗药物可以打包成纳米粒子和选择性地交付,”博说。

参考:Przanowski P,卢年代,Tihagam RD, et al .致癌TRIM37链接化学抗性和三阴性乳腺癌转移的命运。癌症Res。2020年。doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 1459

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