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在两篇研究论文中,科学家们发现了一个联系最近的儿童和腺相关病毒2例急性肝炎(AAV2)。研究表明AAV2与另一种病毒合并感染,如腺病毒,可能会造成增加的情况。发表在预印服务器上的数据MedRxiv。1,2
肝炎病例激增
暴发急性重型肝炎及黄疸来历不明的孩子第一次被检测到4月5日。世界卫生组织(世卫组织)新闻发布会上,7月8日,在35个国家报告了1010例疑似病例。几乎50%的病例在欧洲,包括272年从英国,435例发生在美洲区域。的多数(76%)的情况下提出在六岁以下的儿童,与条件看似影响雄性和雌性都一视同仁。
急性重型肝炎是什么?
肝炎是一种肝脏炎症可能出现的几个原因,包括药物的影响,酒精或传染病病原体。最常见、肝炎A, B, C, D和E与肝炎病例感染发生的地方。急性肝炎是指迅速发生的炎症。
根据世界卫生组织,有些孩子提出的条件需要住院治疗,进入重症监护,在某些情况下,肝移植手术。该组织发起了一项全球调查,包括在线调查收集数据,公共卫生情况。
科学家们迅速聚集探索肝炎病例激增的根本原因。一个提出假说腺病毒——一种常见的病毒,引起呼吸道症状,呕吐和腹泻,可能是罪魁祸首,由于最近报告病例的增加。通常情况下,感染腺病毒不会导致严重的疾病。然而,肝炎中已发现了一些免疫力低下的个人已经感染了病毒。考虑到目前急性重型肝炎的报告病例发生在以往健康的儿童——也就是说,不免疫功能不全的,这个假设也没有被证实。
两个新的预印本的研究中,分析一个病人从苏格兰,其他研究病人病例来自英国所有四个国家,现在已经阐明潜在的与另一个病毒——AAV2协会。
在易感性基因发挥作用吗?
格拉斯哥MRC-University病毒研究中心的研究人员(表格)和格拉斯哥皇家儿童医院使用新一代测序和实时聚合酶链反应分析样本9证实的急性肝炎患者未知的原因和58对照组。包括对照组的同龄健康儿童,儿童,腺病毒感染和孩子住院已知的肝炎的原因。
研究人员发现AAV2,细小病毒家族的一员,在所有肝炎患者的血浆和肝脏——这一发现并没有复制在对照组。
在遗传分析中,研究团队还发现了变化人类白细胞抗原(HLA)基因,一个复杂的编码所需的蛋白质抗原生产、严重急性肝炎病例的原因不明。这个变化不是对照组样本中确认,导致研究人员表明基因可能导致易感儿童如何发展急性重型肝炎。
与AAV2还发现了在伦敦学习
第二项研究探索急性重型肝炎病例发生在大奥蒙德街医院和伦敦大奥蒙德街儿童健康学院(UCL GOS我),与英国卫生安全合作机构。这项研究是同时进行的研究在苏格兰,但不是一个协作。
专注于28例急性重型肝炎不明的原因,研究人员能够收集肝脏样本需要移植的五个孩子,和其余的参与者的血液样本。17例样本足够的质量测试AAV2的存在,与16个样品检测呈阳性。
应用RNA序列研究人员证实,AAV2复制在儿童的肝脏出现不明原因肝炎。样本与132年相比控制样本来自个人免疫力低下或免疫活性的。AAV2被发现只有很少的孩子没有肝炎100(6例),甚至在较低水平的孩子免疫力低下(11例32)。
AAV2需要“复制援助”
总的来说,研究表明之间的关联的存在AAV2儿童和不明原因肝炎。AAV2病毒不能复制没有另一种病毒的“帮助”(有时腺病毒或更很少,疱疹病毒,在一些病人在两个研究确定)。科学家们表明,与另一种病毒合并感染,如腺病毒,因此“最佳解释为什么一些孩子正在开发严重的肝脏疾病。
“AAV2可能引起疾病本身或者它可能是一个有用的生物标志物最近的腺病毒感染,这可能是主要的潜在的病原体,但可能难以检测,”艾玛·汤姆森教授传染病的临床教授和顾问格拉斯哥MRC-University表格和苏格兰研究的高级作者,说。
“AAV2的发现在不明原因肝炎患者的94%,但只有很少的样本控制人口,在低得多的病毒滴度,提出了很多有趣的问题。国际合作进一步研究和阐明AAV2和co-infecting病毒的作用在儿童不明原因肝炎的病人来自不同国家现在需要的,”索非亚Morfopoulou博士亨利爵士Wellcome研究员UCL GOS我和计算统计,说。
研究还表明,没有证据表明最近或以前感染SARS-CoV-2可能导致急性肝炎。SARS-CoV-2没有肝脏样本中发现,在格拉斯哥进行的研究发现,只有三分之二的患者可发觉的SARS-CoV-2抗体。
封锁对免疫系统的影响
为什么病例激增似乎发生现在的问题仍有待回答。两队都承认提高腺病毒感染病例post-lockdown可能是一种解释,有些孩子的免疫系统可能会降低,但仍需进行更多的研究工作。
“迫切需要更大规模的研究来调查AAV2小儿肝炎情况下的角色,”汤姆森说。
预印,需要同行评审的研究,应该注意。然而,团队已经收到表扬他们爆发快速响应的能力。“这个项目是一个很好的例子,如何快速病毒学和临床专家之间的合作[…]发现最近爆发的可能原因急性病毒性肝炎的年幼的孩子。这两项研究对理解为什么这些孩子铺平了道路已成为严重不适,“安娜·金赛博士流行病防备主管英国医学研究理事会资助这项基因变异的研究,他表示。
引用:
1。Morfopoulou年代,洗矿槽,托雷斯Montaguth OE,等。基因调查儿童的原因不明的急性肝炎。Medrxiv。预印本网上公布2022年7月26日。2022年7月26日通过。https://media.gosh.nhs.uk/documents/medrxiv - 2022 - 277963 - v1 breuer.pdf。
2。Ho,奥尔顿R, et al .泰勒•R鲁克也参加腺相关病毒2清楚非甲——戊型肝炎感染时,这些患儿。Medrxiv。预印本网上公布2022年7月26日。2022年7月26日通过。https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.19.22277425v1。
