脊髓液取样用于追踪儿科神经胶质瘤的治疗反应

神经胶质瘤治疗长期依赖核磁共振成像跟踪肿瘤标志物和治疗反应。但发现Rogel密歇根大学癌症中心的一个小组,由卡尔Koschmann,医学博士儿科神经肿瘤学,健康密歇根大学C.S. Mott儿童医院和研究员查德卡尔小儿脑瘤中心,提出一种新的方法可以提供额外的数据前肿瘤标志物的变化出现在核磁共振成像,显示可能的策略来帮助医生解决这个积极形式的癌症。最近的研究中出现Neuro-Oncology。

作为第一阶段的一部分,多站点临床试验,Koschmann的团队收集了患者的脑脊液和血浆弥散中线神经胶质瘤,或DMG,通过血液平,腰椎穿刺在许多个月,收集数以百计的样本。他们想要追踪肿瘤游离DNA的变化作为临床试验患者接受治疗并发。

“我们研究了DNA漂浮在血浆和CSF在治疗和使用一个非常敏感的机器叫做数字液滴聚合酶链反应(ddPCR)评估分数,称为等位基因变体分数(VAF)突变的DNA与non-mutated,“Koschmann说。

更高VAF表明更多的突变的DNA。Koschmann等位基因的患者的研究小组发现,分数下降后的药物临床试验的时间肿瘤长大或复发,数据符合团队的期望。

但CSF的调查结果也显示了一个标记没有显示在这种研究中,一个无法发现依赖于核磁共振成像的结果。

“当治疗没有效果,肿瘤生长,捕捉到核磁共振,并不总是与VAF上升和肿瘤DNA恶化,”埃文·康托尔医学博士说这项研究的第一作者,执行工作在密歇根大学和华盛顿大学神经肿瘤学学会举办儿科研究员。”更多的时候,我们看见一个激增的等位基因部分肿瘤DNA在肿瘤增长,平均大约三到四个月。”

Koschmann解释说,这是第一个研究的收集串行CSF在任何类型的神经胶质瘤的临床试验。“很明显,CSF中的DNA可以提供很多新的关于肿瘤的状态信息,”他说。

该方法属于液体活检的流派,Koschmann描述为一个令人兴奋的癌症治疗的新空间。对于某些类型的癌症如白血病,检测血液和骨髓样本可以让病人和医生遵循疾病的状态,提供了一种彻底的治疗反应。但对实体肿瘤,特别是脑部肿瘤,访问多个指标来测量肿瘤生长或响应是不可能的。

“如果你现在进入诊所高档脑瘤,我们坐MRI,推断成像事情进展如何。但是有很多挥臂意味着什么,因为它是唯一的数据我们有事情进展如何,”Koschmann说。

这些发现表明,知道等位基因部分收益的增加肿瘤的生长,通过串行CSF取样,发现可以告知医生不同的治疗需求来得比要是引用核磁共振成像。“作为一个病人或病人的家庭成员,你不想等到MRI恶化改变方向,“Koschmann说。“有早期信息,您可能需要调整治疗非常有价值。”

这个研究的一个探索性的手臂多点跨15 1期临床试验机构儿科中线神经胶质瘤患者有12到18个月的存活率。患者接受一个有前途的实验性疗法称为ONC201在过去的几个月,在某些情况下,年。

Koschmann共享的结果本研究主要调查人员计划后续2期临床试验通过神经肿瘤学学会举办太平洋与ONC201财团(PNOC)。在此基础上,研究人员使串行脊髓液收集标准为每一个病人的临床试验。Koschmann解释说,这是一步收集足够的数据,看看这个方法可以集成到未来的治疗方案。

“如果本研究验证我们早期发现,我们应该准备这部分患者的常规临床护理DMG甚至审判。通过滚动这个全国的审判地点,按下油门踏板在把这个测试诊所。”

参考:康托尔E, Wierzbicki K, Tarapore RS, et al .串行H3K27M肿瘤游离DNA (Cf-tDNA)跟踪预测ONC201神经胶质瘤治疗反应和级数扩散中线。Neuro-Oncology。2022:noac030。doi:10.1093 / neuonc / noac030

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