干细胞基因治疗ALS试验中显示了承诺

西奈调查人员已经开发出一种试验药物使用支持细胞和保护性蛋白能够通过血脑屏障。这结合干细胞和基因治疗可以保护病变患者脊髓运动神经元的肌萎缩性脊髓侧索硬化症,一种致命的神经系统疾病被称为肌萎缩性侧索硬化症或卢伽雷氏症。

的第一次审判,西奈的团队表明,交付的综合治疗是安全的。

这项研究结果发表在同行评议的杂志上自然医学。

“使用干细胞是一种强大的方式提供重要的蛋白质大脑或脊髓,否则不能通过血脑屏障,”和相应的高级作者克莱夫·斯文森主持说,医学博士,教授,生物医学科学和西奈理事会执行理事再生医学研究所。“我们能够表明,转基因干细胞产品可以安全地移植人类脊髓。和一次性治疗后,这些细胞可以在三年内生存和生产的重要蛋白质,是保护ALS运动神经元死亡。”

旨在保护腿ALS患者的功能,设计细胞是一个潜在的强大的治疗选择,这种疾病导致渐进式肌肉瘫痪,抢劫的人他们移动的能力,说话和呼吸。

患者没有一个18的therapy-developed西奈科学家们严重的副作用在移植后,根据数据。

研究干细胞最初设计用于斯文森主持的实验室生产一种叫做神经胶质细胞的蛋白质line-derived神经营养因子(GDNF)。这种蛋白质能促进运动神经元的生存,这些细胞传递信号从大脑或脊髓肌肉,使运动。

在ALS患者,患病的胶质细胞可以变得不那么支持运动神经元,这些运动神经元逐步退化,导致瘫痪。

通过移植工程具有干细胞在中枢神经系统,破坏运动神经元位于的地方,这些干细胞能够变成新的支持神经胶质细胞并释放保护蛋白质GDNF,帮助运动神经元生存。

“GDNF在自己不能通过血脑屏障,所以移植干细胞释放GDNF是一个新的方法来帮助蛋白质它应该去的地方,以帮助保护运动神经元,”巴勃罗Avalos说,医学博士,副主任位联席作者在纸上和转化医学在西奈理事会再生医学研究所。“因为他们是工程释放GDNF,我们得到了一个“双重打击”方法,新的细胞和蛋白质可以帮助运动神经元死亡更好地生存在这个疾病。”

罗伯特•Baloh随着阿瓦洛斯,医学博士,教授以前雪松西奈山,现在全球神经科学主管诺华和j·帕特里克·约翰逊,医学博士co-medical脊柱中心主任在cedars - sinai,位联席作者在出版。

安全试验

试验的主要目标是确保提供细胞释放GDNF脊髓没有任何安全问题或负面影响腿的功能。

因为ALS患者通常对双腿以相似的速度失去力量,调查人员将茎细胞基因产品移植到脊髓的一侧,这样的治疗效果治疗腿可以直接与未经处理的腿。

团队开发了一种新的注射装置安全地交付茎细胞基因产品,叫做CNS10-NPC-GDNF,病人的脊髓。

移植后,患者随访一年所以团队的力量可以测量处理和未经处理的腿。试验的目的是为安全测试,证实,没有负面影响的细胞移植治疗腿的肌肉力量比未经处理的腿。

“我们非常高兴,我们证明了这种方法的安全,但是我们真的需要更多的病人评估疗效,这是下一阶段的研究的一部分,”约翰逊说,他也是神经外科在cedars - sinai的副主席。“证明我们有细胞可以存活很长一段时间和病人是安全的一个关键部分在推进这个实验治疗。”

虽然没有严重的副作用,研究小组发现,在一些病人细胞脊髓过高,最终在感官的地区,这可能导致疼痛的实例。他们也看到良性增生与细胞移植在某些情况下。这将在将来的研究中得到解决通过更深层次的目标和不同的手术方法,指出斯文森主持。

调查人员期待与更多的病人开始一项新的研究。他们将针对低脊髓和招收患者在早期阶段疾病的增加的机会看到细胞对ALS的进展。

“我们非常感谢所有的参与者在这项研究中,“斯文森主持说。“ALS是一个非常艰难的疾病治疗,这项研究给了我们希望我们越来越接近设法减缓这种疾病。”

西奈团队也使用GDNF-secreting干细胞在ALS的另一个临床试验,细胞移植到一个特定的大脑区域,称为运动皮层控制运动的起始。他们最近的16个病人治疗的第一个新的研究主要旨在展示安全也评估是否有影响使用移交时间。

参考:Baloh RH,约翰逊JP,阿瓦洛斯P等。人类神经祖细胞分泌GDNF移植到脊髓的ALS患者:一个阶段1/2a审判。Nat地中海。2022:1-10。doi:10.1038 / s41591 - 022 - 01956 - 3

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