战略发展预测三阴性乳腺癌的治疗反应

贝勒医学院的研究人员和机构合作开发战略预测的反应三阴乳腺癌(TNBC)化疗,这将是一个有价值的工具,用于医生决定治疗更好的个体的基础上成功的可能性。这项研究发表在癌症研究通讯的杂志美国癌症研究协会。

“多个研究创新在癌症诊断显示在这个工作,”博士共同通讯作者马修·埃利斯说,莱斯特和邓肯史密斯苏乳房中心和丹·L贝勒的高级副总裁,也综合癌症早期肿瘤和肿瘤在阿斯利康的研发。

研究人员使用实验室化验称为激酶抑制剂下拉试验,或KIPA搜索蛋白质目标控制肿瘤生长。他们寻找这些蛋白质在43个冻前临床肿瘤活检是财团(CPTAC) -TNBC研究肿瘤蛋白质组学分析。

“我们最初的目标是找到新的方法来控制TNBC的增长,特别是通过识别并抑制肿瘤产生的酶称为激酶协助在其增长,“共同通讯作者说 米纳克希Anurag博士 助理教授, 医学 在 莱斯特和苏史密斯乳房中心 贝勒。“虽然我们寻找这样的激酶没有产生有价值的候选人,这出乎意料地发现一个机会改善化疗的成功。”

KIPA通过涂层与选择性激酶抑制剂小珠子,然后分解细胞活检样本和混合的珠子。每个激酶结合其特定抑制剂,有效地将它从其他细胞的组件,尽管一些激酶可以绑定多个抑制剂。然后,研究人员收集和洗珠子,获得激酶和使用质谱识别每个其中之一。

“我们这种方法并没有透露激酶可能目标来控制这些肿瘤的增长;然而,测定了七non-kinase蛋白质,特别是purine-binding蛋白质,丰富的肿瘤完全回应治疗,”第一作者Junkai Wang表示一个研究生在埃利斯实验室工作”。进一步分析表明,这种seven-purine-binding蛋白质签名预测化疗敏感性和良好的临床结果。”

“嘌呤绑定签名可以帮助识别的一个子集TNBC患者从一开始就应该接受临床实验的治疗,而不是一个无效的标准化疗方法,”艾利斯说。

“虽然最初KIPA开发制药激酶的准确量化,本文表明其临床效用超出激酶量化。更多的临床样本分析,有很大的可能性,我们将能够识别额外的签名对许多治疗策略,“共同通讯作者Beom-Jun Kim博士说,莱斯特和苏邓肯史密斯乳房中心和丹·L贝勒也副主任综合癌症诊断蛋白质组学在阿斯利康。

“我们对这些结果感到兴奋,我们在多个验证TNBC的同伴“Anurag说。“此外,KIPA提供其他优点:它产生结果以最省时的方式和需要比其他方法更小的肿瘤样本。purine-binding蛋白质签名我们已经识别出有可能有助于临床试验旨在升级或降级治疗的概率预测化疗成功。”

参考:王J,萨尔兹曼AB, Jaehnig EJ, et al .激酶抑制剂下拉试验确定在三阴性乳腺癌化疗反应签名基于purine-binding蛋白质。癌症研究通讯。2023:crc - 22 - 0501。doi:10.1158 / 2767 - 9764. - crc - 22 - 0501

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