战略指导选择最佳药物对癌症患者

科学家开发出了一种方法,选择有效的抗癌药物根据肿瘤病人的独特活动。

证据的方法扫描肿瘤广泛的基因变化驱动肿瘤的生长和存活。

而不是简单地识别缺陷基因,科学家们发现改变“通路”,多种基因及其蛋白质——一直在肿瘤逃避正常的监管。

细胞信号通路的基因是一个复杂的层次结构,蛋白质产生,彼此行动在一个继电器原型最终驱动细胞的癌变活动,科学家说杜克大学基因组科学与政策研究所和杜克大学综合癌症中心。

识别哪些途径解除在每种类型的肿瘤,到什么程度,提供了一个重要的工具,使医生能够为每个病人选择合适的药物,说约瑟夫•奈文斯博士,这项研究的资深作者,出版11月6日,2005年,作为推进在线出版的杂志自然。

”针对药物管制路径提供了一种方法,以避免给大部分患者无效的药物,”奈文斯说。

”而非处方药物抑制SRC通路在肿瘤没有SRC放松管制,我们可以选择合适的药物,肿瘤类型。”

奈文斯团队开发他们的策略首先区分正常细胞和细胞基因组“签名”表明癌症。

他们创造了人工癌症条件通过引入一系列致癌基因,称为“致癌基因”,否则正常细胞。

通过比较基因表达模式在正常细胞与细胞窝藏致癌基因,他们证明了每个细胞信号通路与一个独特的基因表达模式,其所谓的签名。

此外,基因表达特征可以用来预测哪些细胞癌基因及其相关管制途径。

在细胞验证的方法,然后在老鼠中,公爵团队评估其能力在人类肿瘤,。

第一次成功是互相区分两种类型的肺癌:腺癌,起源于肺的边缘,和鳞状细胞癌,形成在胸部中央。

他们发现绝大多数腺癌癌基因Ras的管制,而只有极少数的鳞状细胞癌表现出Ras放松管制。

因此,放松管制的Ras途径是一个重要的标志性的腺癌但不是鳞状细胞癌,奈文斯说。

杜克大学科学家然后应用一系列的乳腺癌细胞系的方法。

他们预测途径可能是管制,然后用药物靶向治疗癌症细胞致癌途径的组件。

事实上,途径预测最高度管制也最敏感的药物靶向这些途径。

“到目前为止,很少有机会指导治疗药物的使用目标特定细胞组件,”奈文斯说,中心主任应用基因组学和技术研究所公爵基因组科学和政策。

“但现在,我们已经开发了工具来测量关键路径的活动,组织相关的基因,和蛋白质激活或沉默在一个给定的肿瘤,并且我们可以使用此信息来最好地利用现有药物的大阵。”

他们的终极目标的方法是为每个病人提供个性化的治疗方案基于肿瘤的独特途径签名,迈克西说,统计和决策科学博士,教授杜克和该研究的第一作者。

根据肿瘤的特点将为医生提供有效的治疗决策所需的信息,他说。

如果Ras和Myc通路被激活的肿瘤,例如,然后医生可以选择药物目标只有Myc和Ras。

如果SRC和E2F3通路是高度活跃的,那么可以选择药物目标这些途径。

因为他们从多个缺陷基因和肿瘤出现故障的蛋白质,他们的治疗必须目标多种基因及其途径,研究人员说。

有人会被治愈的可能性由单一药物低,和组合的方法可以指导医生的药物很可能会产生最好的结果,他们说。

“我们认为这种方法不仅提供了一个路径识别的组合药物可能是最有效的,但也是一个方法来选择正确的组患者药物的结合,“安德里亚《图片报》说,这项研究的第一作者。

“我们可以获得更强大的见解通过观察多个管制模式的路径在任何给定的肿瘤,”奈文斯补充道。

“这是真正的组合路径,揭示重要的生物学和子组患者的临床结果截然不同。”

奈文斯说下一步的研究来验证该方法在癌症治疗的患者样本的pathway-specific药物之一确定路径预测能够选择那些病人最有可能应对药物。

一个积极的结果将形成一个临床研究评估的基础路径预测的有效性指导最有效的疗法的使用。

“如果我们治疗药物管制的途径时,我们看到一个更好的反应吗?”奈文斯说。

“我们需要一个临床研究来评估我们是否可以丰富病人的结果,但我们鼓励,这可能是一个个性化的终极目标方法的选择最好的药物个体癌症病人。”