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不堪重负的老鼠通过精子类似抑郁的行为传递给后代

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发现可能重塑我们的了解精神疾病的出现,中国研究人员报道,雄性老鼠显示类似抑郁的行为能够这些的特征传递给后代,显然是通过他们的精子的遗传物质编码。该研究发表在科学的进步

领导的团队,研究人员南京医科大学曾指出,先前的研究显示,老鼠能够传递特征如新陈代谢的食源性疾病和创伤症状通过表观遗传改变。这些基因变化不改变DNA的碱基序列,而是影响细胞如何通过化学转化表达DNA RNA和蛋白质。

重要的是,然而,没有之前的研究调查了抑郁症的症状是否能够在一种表观遗传的方式传递。

研究铅Xi陈,南京大学生命科学学院的研究主管,解释了研究的重要发现188金宝搏备用:“我们表明,抑郁祖宗的后代发展增强对抑郁的易感性暴露在轻微的压力,而精子rna(特别是小分子核糖核酸)在抑郁中起到关键作用的产业。这种生殖系基因遗传机制为一种新的方式填补我们的抑郁症的病理生理学知识的差距。”

是什么让鼠标抑郁?


抑郁症的动物研究的主要局限是,直到精神病学大胆进军解码尖叫声的感情的意图,这是不可能的诊断低迷的老鼠。为了创建所需的抑郁的啮齿动物的研究中,研究人员而不是老鼠进行了电池的紧张经历数周。这产生了一个老鼠的行为和生理变化研究人员通常理解为啮齿动物抑郁的表情。这些小鼠游泳不努力当浸在水里,表现出更少的食物的兴趣和水平提高与压力相关的荷尔蒙。

陈的团队然后交配pseudo-depressed雄性老鼠和雌性小鼠轻。产生的小狗不是天生的悲观。事实上,他们并没有表现出任何生理差异从幼崽产生健康的父亲。然而,当研究人员受到轻微的压力的老鼠的后代协议,他们采用同样的行为变化反应作为他们的父亲。

抑郁的后代的深入的分析显示改变大脑系统,控制对压力的反应;同样的变化已经见过一代人在他们的父亲。老鼠似乎也继承了异常细胞的激活和沟通人类大脑区域被认为是抑郁症,包括前额叶皮层和海马。

分析下一代的老鼠,有趣的是,最初的grandpups不堪重负的主题,表明,变化只持续了一代人——grandpups表现健康的老鼠一样温和压力的反应。

通过精子传递抑郁


调查他们的抑郁小鼠显然传递他们的行为他们的幼崽,团队研究了原代的精子是否有任何改变基因的内容。精子主要通过父亲的DNA,但这是搭配的RNA分子,研究人员指出被改变压力和抑郁小鼠精子的父亲。团队孤立的RNA含量这些精子,将其注入健康的小鼠受精卵。尽管RNA只有总计大约十个精子的遗传内容,注入受精卵成长给老鼠所表现出的不堪重负的行为自然生父亲抑郁。研究小组表明,当压力诱导的的改变在RNA被封锁,后代小鼠不再继承类似抑郁的症状。

陈的团队特别能够缩小显著因果角色小分子核糖核酸(microrna)由精子在受精。microrna是短链不编码蛋白质的RNA。相反,它们在调节蛋白质如何发挥作用是由编码RNA分子。

陈解释说,他的团队的发现提出了一个新的、为精子microrna重要作用:“
虽然以前被认为是可以忽略不计的残余精子形成,精子rna(特别是microrna)在此证明传输一个父亲抑郁症的后代。机械化、精子rna可能会经历从父亲的环境信号,然后重塑基因档案在受精卵,从而引发一连串变化在早期胚胎发育。因此,生活经历和环境因素(如压力)可以记住在精子rna作为跨时代的表观遗传信息交流”。

团队的发现可能影响治疗抑郁症的人类?陈是乐观。“我们的发现可能会提供一个新的维度小说发展的抗抑郁治疗。例如,我们表明,救援的microrna的失衡在受精卵可以反向收购抑郁表型所生的后代中抑郁的父亲。因为许多microrna的序列和生物功能是守恒的人类和老鼠,它是有趣的调查,如果精子microrna也扮演了一定的角色可以使用在人类抑郁症的继承和作为治疗目标。

“当然,需要做更多的研究来复制这种才能接近人类医学。我们的下一步是探索人类精子的潜在角色microrna在抑郁症。我们已经联系了几家医院,开始评估道德允许的范围内测量精子microrna的概要文件在抑郁症患者中,“陈的结论。

参考:


王Y,陈Z-P,胡锦涛H, et al .精子microrna授予抑郁易感性的后代。科学的进步。7 (7):2021;eabd7605。doi:10.1126 / sciadv.abd7605
满足作者
Ruairi J麦肯齐
Ruairi J麦肯齐
高级科学作家
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