应激激素质数脑创伤后应激障碍

十几年前,科学家们发现一种叫做饥饿激素的激素增强食欲。被称为“饥饿激素”,饥饿激素很快被制药公司寻求治疗肥胖的目标——没有尚未成功。

麻省理工学院神经学家已经发现胃促生长素的作用远远超出了控制饥饿。研究人员发现,在慢性胃促生长素释放压力使大脑更容易受到创伤性事件,这表明它可能使人们更容易患上创伤后应激障碍(PTSD)。

药物,减少胃促生长素水平,最初尝试开发对抗肥胖,可以帮助保护创伤后应激障碍的高危人群,如士兵在战争中,Ki森斯说,麻省理工学院大脑与认知科学系助理教授,和高级的作者的一篇论文描述了结果在10月15日在线版的《分子精神病学》。

“也许我们可以给人将被部署到一个活跃的战区饥饿激素疫苗之前,所以他们会有创伤后应激障碍的发生率较低。这是令人兴奋的,因为现在没有什么给人们预防创伤后应激障碍,“森斯说,他也是一个麻省理工学院麦戈文脑研究所的成员。

论文的第一作者是近代史迈耶,最近麻省理工学院博士学位。其他作者Anthony Burgos-Robles麦戈文博士后研究生刘伊丽莎白,麦戈文苏珊娜专题研究的科学家。

压力和恐惧
压力是一个有用的应对危险的情况,因为它引起行动逃跑或者反击。然而,当压力是慢性,它可以产生焦虑、抑郁和其他心理疾病。

麻省理工学院,森斯发现一个尤其重要的大脑结构产生恐惧,杏仁核,有一个特殊的应对慢性压力。杏仁核在压力,产生大量的生长激素变化,似乎并没有发生在其他的大脑区域。

在论文中,森斯和她的同事发现,杏仁核的生长激素的释放是由胃饥饿素,生产主要在胃里和旅行整个身体,包括大脑。

胃促生长素水平由慢性压力升高。对于人类来说,这可能是由因素,如失业、欺凌,或者一个家庭成员的损失。大脑的饥饿激素刺激生长激素的分泌;从脑下垂体生长激素的影响器官如肝脏和骨骼都已经被广泛地研究过了。然而,在大脑中生长激素的作用,尤其是杏仁核,并不是众所周知的。

研究人员发现,当老鼠被给予药物刺激胃促生长素受体或基因治疗过度表现生长激素长期,他们变得比正常的老鼠更容易害怕。恐惧是衡量培训所有的老鼠害怕一个无害的,小说的基调。尽管所有老鼠学会了害怕了基调,胃促生长素受体的老鼠与长时间的增加活动或过度生长激素是最可怕的,评估他们冻结多久后听到了基调。阻塞与饥饿激素的细胞受体或生长激素减少恐惧到正常水平长期强调老鼠。

当老鼠被暴露于慢性压力长期循环胃促生长素和amygdalar生长激素水平也上升了,而可怕的记忆编码更强烈。这类似于研究人员相信发生在患有创伤后应激障碍的人。

“当你有压力史的人遇到创伤事件时,他们更容易患上创伤后应激障碍,因为生物应力改变了他们的历史。他们有一个过分强烈的创伤事件的记忆,这是一个驱动他们的创伤后应激障碍的症状,”森斯说。

新药物、新目标
在上个世纪,科学家们描述-肾上腺轴(HPA),产生肾上腺素、皮质醇(在大鼠皮质甾酮),和其他激素刺激“战或逃”的行为。自那以后,压力研究几乎完全集中在HPA轴。

在发现胃促生长素的作用压力,麻省理工学院的研究人员怀疑,饥饿激素也与HPA轴。然而,他们惊奇地发现,当老鼠的肾上腺——肾上腺酮的来源、肾上腺素和去甲肾上腺素——被移除,动物仍然成为过度恐惧当长期压力。作者还显示,重复ghrelin-receptor刺激不引起下丘脑-垂体-肾上腺轴激素的释放,而胃促生长素受体的封锁不钝HPA应激激素的释放。因此,ghrelin-initiated应力途径似乎HPA轴的独立行动。“这很重要,因为它给了我们一个全新的目标压力疗法,”森斯说。

制药公司开发了至少十几个可能的药物化合物干扰胃促生长素。许多已发现这些药物对人体安全,但没有帮助人们减肥。研究人员认为这些药物可以提供给人们接种疫苗的方式进入紧张的情况下,甚至对那些已经患有创伤后应激障碍,因为胃促生长素水平居高不下长期慢性应激结束后。

创伤后应激障碍影响了约770万美国成年人,包括士兵和罪行的受害者,事故或自然灾害。大约40 - 50%的患者在5年内恢复,迈耶说,但是从来没有得到更好的休息。

研究人员假设创伤后持续高度激素暴露可以保持创伤后应激障碍的因素之一。“那么,你能立即扭转创伤后应激障碍吗?或许不是,但是也许胃促生长素能阻尼下来,这些人可以通过认知行为疗法,并随着时间的推移,也许我们可以扭转它,”梅尔说。

马萨诸塞州综合医院的研究者们,森斯的实验室现在正计划研究胃促生长素水平在人类患者焦虑和恐惧障碍。他们也计划饥饿激素的药物临床试验块是否可以预防抑郁症的复发。

这项研究是由美国陆军研究办公室,国防高级研究计划局,国家精神卫生研究所。