研究点为B细胞重要的角色在促进抗肿瘤免疫力

病人回应的可能性免疫检查点封锁可能取决于B细胞的肿瘤,位于特殊免疫细胞集群称为三级淋巴结构(TLS),据研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

研究发表在自然得出这样的结论:浓缩B细胞(一种免疫细胞产生抗体,在TLS是预测患者的应对检查点封锁的黑素瘤,软组织肉瘤和肾细胞癌(RCC)。

检查点抑制剂提供潜在的长期生存患者在许多癌症类型,但不是所有同样受益。研究人员先前已经确定了几个有用的生物标记物的反应,这有助于识别病人可能受益于检查站封锁。

当前的研究得出这样的结论:B细胞的存在及其位置在TLS,充当一个淋巴结内肿瘤,是检查点封锁的关键反应,表明动态免疫系统的多个组件之间的交互。

成熟的B细胞在肿瘤的反应表明积极的作用在肿瘤免疫反应

一个MD Anderson-led研究发现B细胞标记是最差异表达基因反应相对于无,和B细胞的肿瘤反应似乎更成熟和专业。这些发现是第一提出了在2019年的美国癌症研究协会年会。

“这些发现打开一个全新的领域——B细胞实际上是大司机癌症免疫疗法,特别是检查点封锁,“说通讯作者Jennifer沃戈医学博士教授基因组医学和肿瘤外科。“这可能导致美国治疗反应的重要生物标志物以及潜在的新的治疗选择。”

研究小组分析了样本的晚期黑色素瘤患者接受新辅助,或术前,检查点抑制剂的一部分临床试验由安德森黑色素瘤登月®机构的一部分载人登月计划®,共同努力加快科学发现到临床进步挽救病人的生命。

研究人员还研究了一组患者转移碾压混凝土与新辅助治疗检查点作为临床试验的一部分,由封锁Padmanee沙玛,医学博士博士。教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学,Jianjun高,医学博士。泌尿生殖医学肿瘤学副教授。

从病人肿瘤样本收集基线和治疗期间阿波罗平台和详细的免疫分析部分完成免疫治疗平台,无论是载人登月计划的一部分。

在每个组,B闲暇的基因的表达明显高于反应者,预测反应检查点封锁。这些研究结果进一步证实了在分析策划黑色素瘤样本癌症基因组图谱,b细胞标记的高表达与显著提高总生存期相关。

“这些数据表明T细胞以外的细胞类型的重要性,如B细胞,在抗肿瘤免疫反应所产生的免疫疗法,检查站”Sharma说。”是一个伟大的需要确定对治疗的反应的生物标记物,这些数据可能使未来的研究专注于发展复合生物标志物代表b细胞和T -反应”。

研究人员确定,B细胞在TLS本地化,和B细胞的密度和TLS肿瘤高反应者。这些渗透的B细胞的进一步分析表明,在救援人员表示更多的成熟和分化的B细胞的标志,如记忆B细胞和浆细胞。

“通过这些研究,我们发现B细胞不仅仅是无辜的旁观者,但以一种有意义的方式本身就是造成抗肿瘤免疫反应,”贝思Helmink第一作者说,医学博士肿瘤外科博士,研究员。

沃戈也在另一个合作研究今天公布,由Goran琼森博士,和瑞典隆德大学的研究人员分析了一个额外的群转移性黑色素瘤患者,同样提出了一个重要的角色在这些淋巴B细胞结构。

研究人员继续努力澄清B细胞的精确作用驱动响应,但建议他们可能产生肿瘤特异性抗体可以用于未来的治疗方法来增强检查点封锁。

研究合作作者的完整列表,可以找到支持和披露的纸在这里。

肉瘤患者b细胞浓缩改善生存和响应率

在免疫治疗癌症类型,此前被认为是耐火材料,分析软组织肉瘤的建立五个不同类型的疾病预测生存结果和响应检查点封锁。那些最好的结果是被浓缩在TLS B细胞的肿瘤,据今天公布的结果。

这项研究是由狼弗里德曼,医学博士博士。,a team from the French National Institute of Health and Medical Research together with侯赛因Tawbi,医学博士博士。副教授黑色素瘤肿瘤内科MD安德森。

“这些结果表明可能存在的新方法预测反应包括B细胞免疫治疗作为一种新的生物标志物,“Tawbi说。“也许最令人兴奋的是这也打开了B细胞的治疗目标的可能性,确定新的途径治疗这些病人。”

软组织肉瘤是一种罕见的癌症,多发生于身体的软组织,如肌肉和脂肪。形形色色的癌症包括50多个亚型,分类在显微镜下通过外表,不产生巨大的洞察潜在的生物学行为,Tawbi解释道。

因此,研究者试图描述肉瘤由他们的免疫特点分析免疫相关基因的表达在600多个病人样本。结果分类分组肉瘤分为五类,从“免疫沙漠”肿瘤“免疫高”肿瘤。

水平最高的肿瘤免疫标记已大大延长总生存期相比,“免疫沙漠”肉瘤。b细胞标记物的表达是最强的因素与这些患者的生存有关。

仔细看看肿瘤样本显示,TLS几乎只存在于“免疫高”肿瘤,和这些结构有许多免疫细胞类型密度高,包括B细胞。

探讨相关性反应检查点封锁,研究人员分析了从病人参加SARC028预处理样品,多中心试验通过研究肉瘤联盟执行协作(不仅)和Tawbi为首。病人在这个试验有转移性软组织肉瘤治疗和检查点对PD-1封锁。

没有急救员在那些较低的免疫标记物的表达,但一半的患者在“免疫高”类中看到一个应对检查点封锁。这些病人也有显著改善无进展生存相比“免疫沙漠”分类。

“所有回应检查点抑制剂的患者真正有那些immune-high签名,尤其是丰富B细胞,强调这一事实可能会有一个非常重要的角色应对这些细胞的免疫疗法,“Tawbi说。“基于这些结果,我们现在可能可能识别更多类型的肉瘤,我们可以有效地使用免疫疗法。”

作者正在验证这些发现在更广泛的患者群和识别潜在的B细胞在肿瘤的机制,但他们认为这些发现可以用来建立一个小说肉瘤患者的危险分层的工具更好的利用免疫疗法。

参考:Helmink et al。(2020)。B细胞和三级淋巴结构促进免疫反应。大自然。DOI: https://doi.org/10.1038/s41586 - 019 - 1922 - 8。

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