研究解释了抗抑郁药如何增加神经可塑性

最近的一项研究发表在神经精神药理学由赫尔辛基大学和东芬兰大学的研究人员进行的这项研究揭示了抗抑郁药氟西汀诱导神经可塑性的机制。

该团队此前的研究表明，长期服用抗抑郁药可通过直接与神经营养受体TrkB结合来提高神经可塑性，但相关神经回路的机制尚不清楚。

在目前的研究中，研究人员对小鼠进行了经典的恐惧条件反射范式，发现氟西汀促进了习得性恐惧反应的消除，同时减少了这些反应的自发再激活。此外，当使用氟西汀治疗时，小鼠在成对测试中表现出更快的空间模式学习，特别是当任务相反时。然而，在PV+中间神经元中TrkB受体表达较低的小鼠中，这种作用减弱或不存在。PV+中间神经元是一类重要的gaba能抑制性神经元，负责调节兴奋性神经元的活动，并在认知过程和记忆等各种功能中发挥关键作用。

研究人员还分析了氟西汀治疗后PV+中间神经元的基因表达。他们发现了与gaba能突触、轴突引导和参与形成神经周网(PNN)的酶有关的变化，PNN是围绕PV+中间神经元的细胞外基质，在调节神经元可塑性中发挥作用。此外，他们观察到PNN的PV+中间神经元数量减少，氟西汀治疗后PNN强度降低，表明PV+中间神经元的可塑性增强。然而，这种效应在PV+中间神经元中TrkB受体表达较低的小鼠中减弱。

研究结果表明，PV+中间神经元中的TrkB受体是氟西汀治疗观察到的逆转学习增加的主要原因。这些发现可能会为精神疾病的发展提供新的视角，并为通过PV+中间神经元靶向大脑可塑性的新药物铺平道路。

参考:李志强，李志强，李志强，等。Parvalbumin中间神经元中TrkB的激活是抗抑郁药物促进空间记忆和恐惧记忆逆转学习所必需的。Neuropsychopharmacol．发布于3月21日:1-10。doi:10.1038 / s41386 - 023 - 01562 - y

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