icFSP1是一个在活的有机体内适用FSP1抑制剂
抵抗化疗或癌症的转移是一个重要的临床问题。值得注意的是,在de-differentiation或代谢重新布线,某些恶性肿瘤细胞获得ferroptosis的内在脆弱性。因此,针对ferroptosis已经显示出巨大的希望作为癌症治疗的方法。2019年,一个研究小组在马库斯•康拉德研究中心主任在亥姆霍兹慕尼黑新陈代谢和细胞死亡,已经发现了第一个FSP1-specific抑制剂,称为iFSP1。“不过,这种化合物是不适合的在活的有机体内在高浓度使用和展品脱靶效应”,康拉德解释说。识别在活的有机体内活跃ferroptosis诱导针对FSP1,团队执行筛选运动细胞,其次是DMPK(“药物代谢与药物动力学”)验证研究。这些努力最终导致了识别icFSP1小说类的化合物,使敏感许多人类癌细胞ferroptosis和减弱肿瘤的生长在活的有机体内。
icFSP1 FSP1引发相分离
通过调查潜在的作用机制(农业部)icFSP1详细研究小组进一步表明icFSP1并不直接抑制FSP1酶活性,而引发的亚细胞relocalization FSP1称为相分离的过程。这些结果与第一FSP1抑制剂iFSP1的恐鸟。中村Toshitaka katada),该研究的第一作者,进一步解释说,“icFSP1-induced FSP1冷凝需要不同的结构组成和n端myristoylation”展示了通过使用FSP1重组蛋白质以及不同的细胞系和肿瘤样本。
突破:连接Ferroptosis和相分离
Ferroptosis吸引了压倒性的兴趣在许多领域包括癌症、神经退行性疾病,和缺血/再灌注损伤类似于相分离的过程中,一个基本的物理现象基本信号转导和基本生物学与多种疾病有关。本研究首次拆解ferroptosis之间的联系和相分离。“我们的研究将成为一个好的模型的进一步发展创新的治疗方法在某些疾病,包括癌症、ferroptosis /阶段分离中起着重要作用,”康拉德解释说,提供一个有前途的未来前景。
参考:中村T, Hipp C,桑托斯迪亚斯Mourao, et al . FSP1促进ferroptosis分离阶段。自然。2023:1-7。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06255 - 6
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