研究发现代谢在神经母细胞瘤的致命弱点

神经母细胞瘤,儿童癌症发展的神经细胞肾上腺,占儿童癌症死亡人数的15%。几乎一半的高危神经母细胞瘤患儿港额外的基因副本MYCN(MYCN放大),神经母细胞瘤的主要驱动力及其抵抗治疗。

”治疗神经母细胞瘤的直接目标MYCN被挑战,“说的吗伊芙琳博士巴比里最近的一项研究的通讯作者发表在杂志上自然通讯和儿科助理教授,血液学和贝勒医学院肿瘤学和得克萨斯州儿童医院。“在这项研究中我们调查新的策略来提高患儿的生存MYCN放大神经母细胞瘤,观察代谢缺陷,我们可以利用推翻这些肿瘤的抵抗治疗。”

巴比里和她的同事们使用了一种无偏,代谢组学分析比较的代谢MYCN放大的非神经母细胞瘤MYCN放大神经母细胞瘤。他们的创新方法的结果表明,肿瘤细胞之间存在着重要的差异利用特定的肿瘤生长所需的营养物质,在这两个肿瘤组织。

“我们发现,MYCN放大改接的脂质代谢,促进肿瘤的使用和生物合成脂肪酸,脂质细胞的一种可以使用的能源,”巴比里说。“细胞与额外的副本MYCN高度取决于脂肪酸生存。我们确认这两个MYCN放大细胞系和MYCN -放大病人肿瘤样本。”

巴比里和她的同事推测,MYCN指脂类代谢,所以脂肪酸是现成的癌症细胞,从而促进肿瘤细胞生长。

调查机制

“当我们调查提示什么MYCN放大神经母细胞瘤依赖脂肪酸增加,我们发现MYCN直接移植或增强脂肪酸的生产运输蛋白2 (FATP2),一种分子,介导细胞的脂肪酸,”巴比里说。“我们接着问,如果我们干扰FATP2函数会发生什么MYCN放大神经母细胞瘤?”

当研究者中和FATP2活动,通过击倒基因或通过与小分子抑制剂阻断FATP2行动,他们减少了增长MYCN放大肿瘤。

“我们观察到当我们封锁了进口脂肪酸进入癌细胞,减少肿瘤细胞生长,”他说。“有趣的是,抑制或阻断FATP2没有影响正常细胞和肿瘤MYCN放大。这似乎是选择性代谢的脆弱性MYCN放大肿瘤。他们独特的使用这个运输脂肪酸增加。”

还有其他的MYCN放大小儿和成人肿瘤。

“这种方法可能适用于许多人类癌症,利用MYC瘤形成整体(大约50%的癌症),并提供新的见解能量代谢的调控在癌症的发展过程中,“巴比里说。

这些发现表明,治疗干预措施干扰FATP2活动可能会选择性地阻止脂肪酸的摄取MYCN放大肿瘤,停止或减少肿瘤的生长和对常规化疗使他们更敏感。

“之前还需要做更多的工作可以使用这种方法在临床设置,”巴比里说。”,但这项研究表明,干扰肿瘤的营养策略依赖脂肪酸是一种很有前途的治疗策略值得进一步研究。”

参考:道L,穆罕默德·马Milazzo G, et al。MYCN-driven脂肪酸吸收代谢脆弱性在神经母细胞瘤。Nat Commun。2022;13 (1):3728。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 31331 - 2

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