研究发现潜在的肿瘤与已知抗癌药物

当谈到为癌症、基因测序和个性化的医学发现异常的激酶是一个本垒打。蛋白质是相对容易的目标用药物和足够的激酶抑制剂已经存在。

现在在一项新的研究中,密歇根大学综合癌症中心的研究人员评估癌症的完整的景观“激酶组”的表情,并确定哪些激酶作用在一个特定的肿瘤。他们继续证明这些特定激酶可以有针对性的药物——可能结合多个药物目标多个激酶。

“我们有一个小的但有效的库存“制药”突变,我们知道在癌症中发挥作用。我们正在做更多的测序,我们来实现库存是多么的渺小。一方面,这是一个限制。另一方面,有许多致癌激酶,和有很多的激酶抑制剂。我们的目标是确定如何将更多的治疗方法与正确的病人,“高级研究作者说孩子叫Kumar-Sinha,博士,临床病理中心研究助理教授。

研究人员观察了RNA序列数据来自482个肿瘤和非肿瘤组织样品和确认激酶表达的最高个人乳腺癌和胰腺癌样本。他们发现某些共同的主题。

“很多样本显示一个或两个激酶显示一个非常高的“局外人”的表情,“Kumar-Sinha说。不是研究人员总是发现突变——只是一个或多个激酶表达水平远远高于其他激酶。

“我们永远不知道是什么导致过表达。但由于它的存在,我们知道高致癌激酶的表达有利于癌症,所以我们可以治疗利用这种依赖性,”Kumar-Sinha说。

研究结果在线发表于《癌症发现。

在乳腺癌中,研究人员发现异常ERBB2激酶的表达her2阳性肿瘤,这将是预期。可使用赫赛汀治疗her2阳性肿瘤。但他们还发现另一个激酶,叫做FGFR4——他们发现,添加药物,街区FGFR4,结合赫赛汀,提高抗癌的效果。这样做是只有在细胞在实验室,但FGFR4-inhibitor继续有效的细胞即使它们成为耐赫赛汀。

胰腺癌的样本,研究人员发现一些不同的激酶的药物对他们工作,包括满足,一种蛋白激酶和PLK。胰腺癌是最致命的癌症之一,通常在其晚期诊断治疗不是非常有效。胰腺癌的主要驱动力,突变的基因称为喀斯特,已经被证实很难与治疗目标。

在实验室中,研究人员封锁了离群值激酶,发现它对肿瘤细胞产生影响。然后他们封锁了喀斯特——这可以在实验室完成但尚未达到胰腺癌患者,发现了一个更大的效果。

“如果在未来我们还可以在病人和目标喀斯特局外人激酶,它可以产生巨大影响胰腺癌的治疗,”Kumar-Sinha说。

这些发现还必须被测试的病人,但研究人员希望针对特定激酶表达的个体病人的肿瘤可以创造一个不一样的我。

密歇根大学综合癌症中心目前利用基因测序技术来帮助与晚期癌症患者潜在的临床试验机会基于肿瘤的构成。

“我们希望激酶将代表全基因组测序的另一个可用的大道。如果我们能确定合理的多个目标治疗,这是更有效的。这让我们的目标,”Kumar-Sinha说。