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研究识别机制支撑快速抗生素耐药性

医疗插图耐药、nontyphoidal sp.沙门氏菌的细菌。
信贷:詹姆斯·阿切尔/美国疾病控制与预防中心

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一个新的研究发现,一些细菌可以通过修改泵迅速对抗生素产生抗药性,去除细菌细胞内的药物。该研究发表在抗菌素和阻力

耐药病原体的威胁

抗菌素耐药性发生在微生物,如细菌和真菌、开发机制,保护他们免受药物杀死他们。耐药性细菌的崛起威胁未来对感染,使用这些药物可能有潜在致命的后果,世界卫生组织宣布抗菌素耐药性作为全球十大公共健康威胁


超级细菌有几种不同的方式,他们可以产生耐药性:灭活或避免抗生素药物,防止抗生素进入细胞或删除前生效。然而,他们是如何实现这一目标仍在调查的科学家。

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在目前的研究中,研究人员从东安格利亚大学(UEA)诺里奇医学院和Quadram研究所调查如何沙门氏菌细菌在暴露于两种不同的抗生素产生了耐药性。


“这项工作模拟发生在现实世界中,细菌不断暴露于不同浓度的抗菌素,”说博士Eleftheria Trampari该研究的第一作者和Quadram研究所研究员。“研究和预测哪些药物耐药菌株出现他们不会回复可以帮助在发展中诊断和治疗策略。”

发现耐药机制

细菌生长在两个不同的州,模仿他们如何生活在环境——无论是浮游(漂浮在液体培养基)或作为生物膜(聚在一起和附加到一个表面在一个自产矩阵)。大多数细菌作为生物膜存在,对环境压力提供保护。


培养的细菌被暴露于两种抗生素,头孢噻肟和阿奇霉素,创建了一个选择压力,模拟进化和“适者生存”的场景。这个积极选择细菌抗生素的存在最好的适应生存。


由此产生的抗药性细菌进行了基因组测序发现哪些基因在不同细菌抗药性细菌相比原始的敏感。


研究者发现阻力两种抗生素导致不同的突变检测分子泵,AcrB,所使用的沙门氏菌从细胞内清除有毒物质。


与埃塞克斯大学的研究人员合作和卡利亚里,大学的研究小组调查了这些突变改变了该泵的功能,如何发现他们以不同的方式影响它。一个突变使药物更容易通过泵,而另增加泵的能力认识到药物,提高了效率。


此外,当研究人员在包含的基因组数据库沙门氏菌与外界隔离取样时,他们发现其中一个突变自2003年以来已经发生好几次了。他们发现变异的证据从病人隔离,牲畜和粮食在英国、美国和欧盟。


在一起,这项研究的结果提出这些泵有重要作用沙门氏菌的防御抗菌素,希望这些结果可能改善如何使用抗生素来帮助限制抗菌素耐药性的传播。


马克-韦伯诺里奇医学院名誉教授和这项研究的资深作者,解释道:“知道细菌产生抗药性发展机制的细节理解抗菌素耐药性是一个关键的步骤。我们希望这种工作了解何时以及如何出现抗性可以帮助我们更好地使用抗生素,以减少选择的阻力。”


参考:Trampari E, F Prischi, Vargiu AV, Abi-Assaf J, Bavro VN,韦伯。功能不同的突变在AcrB支撑抗生素耐药性在不同的生活方式。npj Antimicrob抵制。1 (1):1-13。2023;doi:10.1038 / s44259 - 023 - 00001 - 8


这篇文章是一个返工的新闻稿东英吉利大学颁发的。材料已经编辑的长度和内容。

满足作者
莎拉·惠兰博士
莎拉·惠兰博士
科学作家
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