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研究表明新方法目标套细胞淋巴瘤

两种蛋白质相互作用的荧光显微镜图像调节基因的表达。
这张图片显示了交互所需的两种蛋白质调控关键基因的表达在套细胞淋巴瘤的核心。红色信号生成网站的交互;细胞核蓝色所示。被药物时,红色信号消除(没有显示)。信贷:博士沉重的一击

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血癌的一种形式被称为套细胞淋巴瘤是非常依赖坐标基因表达的蛋白质,这样一些实验性的药物阻断其活动急剧放缓增长的淋巴瘤临床前测试,根据威尔康奈尔医学研究人员的一项研究。


发现,10月25日的报道临床研究杂志,可能导致新的套细胞淋巴瘤药物以及更清楚的了解这种类型的淋巴瘤发展。


”有一个强烈的需要更好地与套细胞淋巴瘤疗法,和我们的研究表明,抑制蛋白质,称为FOXO1,可能是一个有效的新策略尝试单独或结合现有药物,”文章的第二作者说走入博士沉重的一击病理学和实验室医学副教授的一员桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心威尔康奈尔医学院。


淋巴瘤是癌症中出现淋巴结、小器官拦截传染性病原体的免疫细胞聚集的地方。套细胞淋巴瘤(制程)来自免疫细胞B细胞产生抗体,区域的淋巴结称为“地幔区。“大多数情况下诊断男性60或70年代。制程相对罕见,只有在美国每年大约有2000新发病例,它通常进展缓慢,但它一般治疗后反复出现,几乎是无法治愈的。


在这项研究中,研究人员使用CRISPR / Cas9基因编辑技术阵列制程在实验室里细胞生长阻止1427种不同的转录因子的蛋白质。转录因子是蛋白质结合DNA和基因活动的主程序员工作。许多癌症取决于特定的转录因子的活动,尽管传统上他们已经很难用药物目标。


筛选过程揭示了一些转录因子的破坏造成了严重放缓的恢复期细胞分裂,没有其他细胞类型的增长放缓。研究人员发现在其中的一个进一步的实验,FOX01,负责推动他人的活动本质上是一个关键因素维持基因活动的模式,它定义了制程细胞。


Drs。Paik和郑很快就联系的科学家在生物科技公司,Forkhead Biotherapeutics,一直试图开发FOX01-inhibiting化合物可能用于治疗1型糖尿病。从公司使用一个实验性FOX01抑制剂,研究人员发现,它也有类似的对制程的影响细胞通过基因手段阻止FOX01。复合也显著延长生存在一个小鼠模型的恢复期。


FOX01至关重要的发展一些正常细胞类型。之前的研究也表明FOX01有助于压制,而不是促进其他一些癌症。然而,在这项研究中,成年老鼠容忍FOX01-inhibitor治疗一个月,没有重大的副作用。


“这有可能是一个相对安全的策略治疗恢复期,”说洪武郑博士其他文章的第二作者的研究和病理学和实验室研究助理教授医学威尔康奈尔医学。


研究人员计划继续他们的临床调查通过进一步优化FOXO1抑制剂和寻找一个合适的组合与其他药物更有效和持久的反应。


参考: 张成泽司法院、黄我锅H, et al . FOXO1-dependent转录网络是一个通道套细胞淋巴瘤的脆弱性。 中国投资 。2022年。doi: 10.1172 / JCI160767

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