免疫“社区”的研究显示瞄准巨噬细胞在乳腺癌

大多数免疫疗法,旨在促进T细胞活动,工作缺乏治疗雌激素受体阳性乳腺癌(ER +)。针对不同类型的巨噬细胞的免疫细胞可能是一个更有效的方法,提出了一个全面的新的分析浸润性乳腺癌ER +为首匹兹堡大学医学院的科学家。

今天发表在自然癌症研究发现,巨噬细胞主要免疫细胞浸润ER +浸润性小叶癌(ILC)和浸润性导管癌(IDC)肿瘤。详细的肿瘤区域空间分析还显示不同的免疫细胞“社区”与好病人的结果。

“过去,IDC和ILC集中到同一个类别和视为相同的疾病。但在过去的几年里,出现了强有力的证据,他们,事实上,不同的疾病,”主要作者Sayali说这项,博士,目前伊坎在西奈山医学院的资深科学家,这是谁干的研究作为一个研究生匹兹堡大学医学院的。“我们发现重要的相似点和不同点免疫IDC的景观,ILC表明定制免疫疗法需要针对这些疾病。”

免疫疗法帮助免疫系统更好地识别和摧毁癌细胞。而强大的许多癌症的治疗方法,包括黑色素瘤和肺癌免疫疗法往往是少有效对抗大多数乳腺癌亚型,回顾了在最近的一次癌症的发现文章由这项和尼尔·卡尔顿培训项目学生在医学科学家皮特。

“乳腺癌,尤其是那些ER +免疫疗法反应不太好,所以是一个巨大的未满足的需要新疗法,”文章的第二作者达里奥Vignali说,博士,特聘教授和临时主席皮特医学院美国免疫学和副主任的科学策略和癌症免疫学和免疫治疗项目的领头人之一UPMC希尔曼癌症中心。“通过测试我们的假设,IDC和ILC有不同的免疫反应,我们可以告知我们应该集中精力开发新方法。”

研究是可能由于施特菲·Oesterreich Vignali之间的协作和文章的第二作者,博士的领头人之一癌症生物学程序UPMC希尔曼和匹兹堡大学医学院的教授药理学和化学生物学,谁有特殊专长乳腺癌癌症免疫学和生物学,分别。

通过分析肿瘤微环境细胞的复杂生态系统,血管和周围分子肿瘤患者的样本,研究人员发现,巨噬细胞是最常见的免疫细胞ER + ILC和IDC,但他们在ILC尤其突出。

”来改善这些疾病的患者的治疗结果,我们需要确定制药目标聚焦于巨噬细胞,”Oesterreich说,他也认为剪切家庭赋予椅子在乳腺癌研究的副主任女性的癌症研究中心,UPMC希尔曼和之间的伙伴关系Magee-Womens研究所。“有一个巨大的发展缺乏macrophage-targeting免疫疗法——绝大多数集中在T细胞”。

接下来,研究人员使用先进的技术来分析巨噬细胞的空间位置,T细胞和其他免疫细胞在整个肿瘤。他们发现了独特的细胞“社区”,或集群的细胞,在IDC和ILC肿瘤。

IDC的一种类型的社区由巨噬细胞和CD8 + T细胞与增加患者的无病生存有关,表明这些免疫细胞共同杀死癌细胞。

“这些研究结果告诉我们,放大看肿瘤的架构,了解免疫细胞相互影响,而不仅仅是看总体数量的细胞,是很重要的,”说,这项。“针对细胞内社区肿瘤微环境可能产生有意义的影响病人的结果。”

观察巨噬细胞的类型存在于肿瘤微环境,研究小组发现,ILC肿瘤促进M2-like巨噬细胞和更少的抗癌M1-like比IDC的巨噬细胞。

研究人员称,这项研究为未来的研究提供了一个重要的资源对发展小说关注巨噬细胞的免疫疗法或目标。去除有害M2-like巨噬细胞或重组他们成为M1-like巨噬细胞可能预示着ILC治疗,和更好地理解之间的伙伴关系巨噬细胞和T细胞在乳腺癌ER +联合疗法在这个疾病奠定了基础。

参考:这项年代,崔J,邹J, et al。免疫景观浸润性导管和小叶乳腺癌揭示了一个发散macrophage-driven微环境。Nat癌症。2023:1-19。doi:10.1038 / s43018 - 023 - 00527 - w

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