研究表明基因驱动脑癌

一组研究人员在赫伯特·欧文综合癌症中心的哥伦比亚大学医学中心已经确定了18个新基因负责驾驶多形性成胶质细胞瘤,最最好斗的脑癌的成年人。2013年8月5日,该研究发表在自然遗传学。

“癌症依赖司机保持癌症基因,和司机基因疗法是最好的目标,”安东尼奥Iavarone说,医学博士,哥伦比亚大学医学中心的病理学和神经病学教授和研究报告的主要作者。

“一旦你知道司机在一个特定的肿瘤,你打它,癌症就会崩溃。我们认为我们的研究已经确定了绝大多数的司机在胶质母细胞瘤,因此最重要的目标列表为胶质母细胞瘤药物开发和个性化治疗脑癌的基础。”

个性化的治疗可能很快成为现实胶质母细胞瘤患者中,约15%的儿科安娜Lasorella说,医学博士,副教授,在CUMC病理学和细胞生物学。

“这与我们的研究从去年一起学习,研究可能导致新的治疗恶性胶质瘤的15%左右的大脑Cancer-shows类型是由基因就目前fda批准的药物,”她说。“没有理由为什么现在这些患者无法接受这些药物在临床试验。”

新的生物信息学技术区分司机从其他突变基因

在任何单一的肿瘤,数以百计的基因突变,但区分突变致癌突变没有影响一直是研究人员长期存在的问题。

哥伦比亚大学的研究小组利用高通量DNA测序和一种新的统计分析方法来生成一个司机候选人的名单。近140的大规模研究脑肿瘤测序每个基因在肿瘤的DNA和RNA识别每个肿瘤中的突变。统计算法设计的合著者劳尔Rabadan博士,生物信息学和系统生物学助理教授,被用来确定最有可能驱动突变突变。算法不同于其他技术来区分司机突变,它认为不仅不同肿瘤的基因突变频率,而且是突变的方式。

“如果肿瘤突变基因的一个副本在一个单点,第二个拷贝突变方式不同,有更高的概率基因是一个司机,“Iavarone博士说。

分析确定了15个司机基因在其他研究证实先前确定的准确性技术和18个新司机从未与胶质母细胞瘤的基因。

值得注意的是,一些最重要的候选人在18个新基因,如LZTR1和δ连环蛋白,被证实是司机在实验室研究基因涉及癌症干细胞取自人类肿瘤和检查在文化、以及后他们被植入老鼠。

个性化的癌症治疗的新模式

因为患者的肿瘤是由不同的司机的基因,研究人员说,一个复杂的分析需要个性化的胶质母细胞瘤治疗成为现实。首先,所有的基因在肿瘤病人的必须是其驱动基因测序和分析来确定。

“在一些肿瘤很明显司机是什么;但在别人,说:“很难找出Dr.Iavarone。

一旦确定候选人驱动程序,它必须在实验室测试证实癌症干细胞隔离病人的肿瘤。

胶质母细胞瘤约15%的司机可以与现有药物靶向基因,这表明个性化治疗一些病人可能在不久的将来。个性化治疗胶质母细胞瘤患者可以通过分离最激进的细胞从病人的肿瘤和识别司机基因对肿瘤的生长(不同的肿瘤是由不同的基因)。药物对孤立的细胞可以测试找到最有希望的候选人。在这幅图像中,基因突变推动恶性肿瘤与正常基因所取代,改变恶性细胞恢复到正常脑细胞。图片:安娜Lasorella。

“癌症干细胞是肿瘤最激进的细胞和癌症治疗的关键细胞目标,“Lasorella博士说。“药物证明成功击中司机基因在癌症干细胞和癌症增长放缓在细胞培养和动物模型将在病人。”

个性化的治疗已经有一些病人

85%的已知的胶质母细胞瘤司机,没有药物的目标尚未被批准。

但是哥伦比亚团队发现,大约15%的患者的肿瘤是由特定的基因融合,fda批准的药物,针对那些司机都是可用的。

研究发现,一半的患者肿瘤由表皮生长因子受体基因之间的融合和几个其他基因之一。融合使EGFR-a生长因子已经涉及cancer-hyperactive;极度活跃的EGFR驱动器在这些恶性胶质瘤肿瘤生长。

“当这种基因融合出现了,肿瘤变得沉迷于他们的生活不能没有它,“Iavarone博士说。“我们认为这种融合的患者可能受益于表皮生长因子受体抑制剂已经在市场上。在我们的研究中,当我们给老鼠的抑制剂这些人类恶性胶质瘤,强烈抑制了肿瘤的生长。”

其他病人的肿瘤,港口的融合基因FGFR(纤维母细胞生长因子受体)和TACC(改变酸性卷曲螺旋),首次报道了去年由哥伦比亚大学团队。这些病人可能受益于FGFR激酶抑制剂。这些药物的初步试验(其他形式的癌症治疗)已经表明,他们有一个良好的安全性,在胶质母细胞瘤患者应该加速测试。