研究揭示了BRCA1突变导致乳腺癌

国际领导的研究小组哥伦比亚大学医学中心的赫伯特·欧文综合癌症中心和瑞典的隆德大学第一次,揭示出BRCA1基因的突变导致乳腺癌。研究结果表明,BRCA1突变导致癌症的一种方法是击倒一个强大的肿瘤抑制基因PTEN。

这项新研究在线发表的自然遗传学2007年12月9日网站。它将出现在今年一月出版的杂志。

这项研究是由拉蒙·帕森斯,医学博士雅芳基金会博士,哥伦比亚大学医学教授和病理医生和外科医生学院和Ake Borg,隆德大学肿瘤学博士,教授。该论文的第一作者是萨尔老挝,博士(现在完成了哥伦比亚大学医学学位的医生和外科医生学院)。

“这些发现令人兴奋,因为自从成立BRCA1和乳腺癌之间的联系比10年前,我们已经受到缺乏理解关于这个基因的突变导致乳腺癌。我们一直受阻于有限的资源来治疗这些癌症,这是非常贫穷的预测。现在我们知道PTEN参与,我们终于有一个这些癌症治疗的目标,”帕森斯博士说,该研究的通讯作者。

帕森斯博士是雅芳基金会乳腺癌研究实验室的主任和乳腺癌项目主任赫伯特·欧文综合癌症中心的哥伦比亚大学医学中心,纽约长老会医院。他也是哥伦比亚癌症遗传学研究所的一员。

1997年,帕森斯博士领导的一个独立发现了PTEN的两个团队,最重要的一个肿瘤抑制基因改变在乳腺癌,以及大脑和前列腺癌。PTEN是现在公认的变异在所有癌症的30%,使其成为第二大癌症突变基因p53之后。敲出肿瘤细胞PTEN发出了一个强烈的促进增长的信号。

这是与BRCA1突变,只有致使细胞积累的遗传损伤和发送一个间接细胞生长的信号。“一旦细胞失去PTEN,它有一个增长优势邻国和开始的道路上癌症,”帕森斯博士说。

PTEN突变促进肿瘤细胞生长失控通过增加活动的一系列不同的蛋白质在细胞中PTEN / PI3K通路。关闭任何一个这些蛋白质可能停止增长的癌症。临床实验的治疗目前关闭PTEN通路中的蛋白在第一阶段临床试验。

帕森斯博士和他的研究小组让BRCA1和PTEN之间的联系使用技术来寻找物理染色体断裂中PTEN基因- - -一种从未被使用的技术。先前的搜索PTEN突变在BRCA1肿瘤寻找传统的基因突变,并没有出现任何异常。

研究人员扫描了34个活检是从女性BRCA1肿瘤。PTEN基因被一分为二,但不当修理大约三分之一的癌症。在某些情况下,整个基因的部分人失踪;另一方面,一半的基因在染色体重新连接到其他地区。

这些类型的大型染色体错误直接从肿瘤的干细胞缺乏BRCA1基因通常是参与修复的损伤。乳腺癌的妇女与正常BRCA1,如此大的PTEN突变是很少发现。

帕森斯博士估计,大约50%的BRCA1乳腺癌会发现港一次突变的PTEN的完整分析染色体突变。

乳腺癌肿瘤引起的BRCA1基因被称为官腔或三阴性,因为这些肿瘤通常缺乏雌激素,孕激素,和HER2受体,这需要大多数乳腺癌治疗是有效的。官腔乳腺肿瘤中发现10到20%的妇女与非遗传性乳腺癌(意义,不是在BRCA1基因突变引起的或另一个基因),研究人员发现,PTEN也失去了在大多数这些乳房肿瘤。

“我们的研究结果指出,PTEN作为一个主要玩家在遗传性和非遗传性乳腺癌官腔,发现现在可能被利用来开发新的治疗策略来改善结果为女性与这些激进的肿瘤,”萨尔博士说,在研究的时候,是谁的帕森斯博士的雅芳基金会乳腺癌研究实验室。

研究人员还预测,其他癌症除了PTEN基因BRCA1的目标。“通过使用相同的技术我们曾经在PTEN找到总染色体重组,我们希望开始确定额外的突变基因在乳腺癌的发展,”帕森斯博士说。