研究显示新见解移植转基因猪心脏的功能下降

一项新的研究发表在《柳叶刀》揭示了迄今为止最为广泛分析什么导致了最终的心脏衰竭在世界上第一个成功的转基因猪的心脏移植到一个人的耐心。这个突破性的过程是由马里兰大学医学院(UMSOM)作为在2022年1月,标志着医学科学的一个重要里程碑。

老病人,57岁的大卫·班尼特是马里兰大学医疗中心接受治疗。他经历了强劲的心脏功能无明显的急性排斥反应近7周后手术。突然出现心力衰竭导致在移植手术两个月后去世。此后,移植团队已经进行广泛研究的生理过程,导致心脏衰竭识别因素,未来是可以预防移植改善长期成功的几率。

”我们的论文提供了关键的见解如何可能是多种因素扮演了一个角色在移植心脏的功能下降,”研究报告的主要作者说默罕默德·m·Mohiuddin手术和医学博士教授科学/ UMSOM心脏异种移植项目的项目负责人。“我们的目标是继续这个领域前进我们准备异种器官移植的临床试验涉及猪器官。”

班纳特先生,在终末期心力衰竭和接近他生命的最后,不符合传统的心脏移植。过程是由美国食品和药物管理局授权在其扩展访问(同情使用)提供。

“我们决心阐明导致心脏移植功能障碍在班纳特先生,进行了英勇的行动的志愿是世界上第一个“研究合作者Bartley格里菲斯说,手术和医学博士教授托马斯·e·爱丽丝和玛丽·黑尔斯在移植在UMSOM特聘教授。“我们希望我们的下一个病人不仅与异种器官移植存活时间更长,回到正常的生活和发展几个月,甚至几年。”

为了更好地理解过程导致猪心脏移植的障碍,研究小组对有限的可用组织进行广泛的测试病人。他们小心地映射出一系列事件导致心脏衰竭证明心脏功能在影像检查如超声心动图直到手术后47天。

这项新研究证实,没有急性排斥反应的迹象发生在移植后的前几个星期。有可能的是,几个重叠因素导致心脏衰竭在班纳特先生,包括移植前的健康状况不佳,使他成为免疫系统严重受损。这有限的使用一个有效的抗排斥治疗在临床前研究中用于异种移植。结果,研究人员发现,病人可能更容易受到排斥的器官由免疫系统的抗体。研究人员发现抗体介入拒绝根据组织学的间接证据,immuno-histochemical染色和单个细胞RNA分析。

使用静脉注射免疫球蛋白、丙种球蛋白含有抗体药物,也可能导致心肌细胞损伤。这是给病人两次在移植后的第二个月,帮助防止感染,也有可能引发一个anti-pig免疫反应。研究小组发现免疫球蛋白抗体针对猪心脏的血管内皮细胞层。

最后,这项新研究调查了潜伏病毒的存在,被称为猪巨细胞病毒(PCMV),猪心,这可能导致移植的障碍。激活的病毒可能发生后患者的抗病毒治疗方案是解决其他健康问题。这可能引发炎症反应导致细胞损伤。然而,没有证据表明该病毒感染的病人或扩散到心脏以外的器官。改善PCMV测试协议已经发展为敏感检测和排除潜在的未来异种器官移植的病毒。

“可以学到宝贵的教训从这个开创性的手术和勇敢的第一个病人,班纳特先生,这将更好的通知我们未来异种器官移植,“说UMSOM院长马克·t·Gladwin医学博士,副总裁医疗事务,马里兰大学巴尔的摩,约翰·z和作者k·鲍尔斯特聘教授。surgeon-scientists”在不久的将来,我们的团队将利用新设计的免疫细胞化验监测病人更精确地在天,周,异种器官移植后和几个月。这将提供更严格控制最早的排斥和一个真正的承诺的迹象救生创新”。

参考:Mohiuddin MM,辛格AK, Scobie L, et al .移植物功能障碍有同情心使用转基因从猪到人的心脏异种移植:一个案例报告。《柳叶刀》。网上发布的2023年6月:S0140673623007754。doi:10.1016 / s0140 - 6736 (23) 00775 - 4

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