研究揭示了癌症免疫疗法如何可以更安全

癌症免疫治疗多种癌症的治疗发生了革命性变化释放对肿瘤的免疫系统反应。免疫疗法,阻塞检查点受体PD-1、蛋白质限制T细胞攻击肿瘤的能力,已经成为众多类型的固体的选择治疗癌症。

然而,引入PD-1-blocking代理可以经常导致T细胞攻击健康组织除了癌症细胞,造成严重,有时会危及生命,副作用可以冲免疫疗法的好处。

公布的一项新研究耶鲁大学医学院的研究人员揭示了新的深入了解PD-1功能维持健康组织,发现可以帮助科学家预测,治疗甚至预防PD-1阻断免疫疗法的副作用。

这项研究是6月21日发表在《自然》杂志上。

”虽然我们知道为什么阻塞检查点受体增强抗癌免疫反应,我们也不明白为什么这些免疫疗法引起的不良事件在正常器官,”作者写道。“然而,这些不良事件的出现表明,检查点PD-1等受体参与不断保护健康组织从正常的免疫攻击个人。”

目前医生不能够预测哪些人容易患这种副作用,健康的器官会攻击免疫治疗的结果。副作用可能会促使医生停止免疫治疗或使用免疫抑制剂,与负面影响抗癌免疫治疗的影响。

”我们的研究首次表明PD-1有关键作用阻止T细胞攻击正常组织在健康个体,总有一天会帮助找到方法来减少或防止免疫疗法的副作用,”耶鲁大学的Nikhil Joshi说,免疫生物学副教授和该研究的资深作者。

在这项研究中,一个团队由玛蒂娜Damo Joshi实验室助理研究员,开发了新一代小鼠模型解决的角色PD-1阻止T细胞攻击健康的皮肤。他们模仿免疫治疗通过阻断PD-1发达一些相同的皮肤疾病,发现小鼠观察患者在癌症PD-1阻滞剂。

小鼠中的数据被分析皮肤活检证实获得耶鲁大学Onco-Dermatology癌症患者在接受治疗项目Smilow癌症医院在耶鲁大学纽黑文,这是由乔纳森•利文斯博士。

”我们的数据在小鼠和人类支持假设检查点受体像PD-1函数作为把关人的组织内稳态,允许存在的功能性T细胞在没有免疫病理的外围组织,”Damo说。“我们建议PD-1-blocking免疫疗法干扰这些生理调节功能,从而导致不良事件。本研究为改善免疫疗法的未来发展打下了基础,避免不良事件”。

参考:Damo M,倪Hornick),引导,et al . PD-1维护CD8 T细胞对皮肤neoantigens宽容。自然。2023:1-9。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06217 - y

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